奥加伊妥珠单抗

老年费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病 (Ph- ALL)在当前化疗下预后不佳，存在未满足的治疗需求。在大多数前体B细胞（BCP） ALL患者（>90%）表达表面CD22抗原，因此可作为免疫治疗干预的理想靶点。奥加伊妥珠单抗 (InO)是一种偶联抗CD22单克隆抗体，正在成为老年ALL患者中一种有希望的一线治疗方法。因此学者开展一项II期研究中，纳入131例新诊断CD22⁺ Ph- BCP-ALL老年患者，评估了5次分剂量InO（总剂量2.8 mg/m²）联合低强度化疗的安全性和有效性。近日发表于《Journal of Clinical Oncology》，该研究也是评估InO作为新诊断CD22⁺ Ph- BCP-ALL老年患者一线治疗的最大样本多中心前瞻性研究。

研究方法&结果

EWALL-INO是一项开放标签、前瞻性、多中心II期研究，在欧洲三个国家开展，纳入≥55岁新诊断CD22⁺费城染色体阴性B细胞前体（BCP）ALL。在类固醇激素前期阶段后，第一次诱导包括长春新碱、地塞米松和三次注射InO （第1天0.8mg/m²，第8天/第15天0.5mg/m²），随后第二次诱导包括环磷酰胺、地塞米松和两次注射InO （第1天/第8天0.5mg/m²）。缓解患者接受6个周期的化疗巩固和18个月的化疗维持。三次巩固后允许异基因移植。主要终点为1年总生存期（OS）。

共纳入131例患者（中位年龄68岁）。3例患者在诱导1期间死亡（n=130接受诱导1），2例死于多器官功能衰竭，1例死于出血，诱导2期间无患者死亡（n=120接受诱导2）。诱导2后，90%的患者达到完全缓解（CR）或CR伴血小板不完全恢复（CRp），80%的患者达到可测量残留病(MRD2) <10^-4。

中位随访31.3个月，中位OS为33.7个月，1年和2年OS为73%和55%，达到主要终点。中位无事件生存期（EFS）为20.6个月，1年和2年EFS为64%和46%。

在CR/CRp缓解者（n=119）中，47例复发，14例在CR/CRp期间死亡，中位OS为39.1个月，中位无复发生存期（RFS）为24个月；1年OS、RFS和累积复发率（CIR）分别为73.2%、66%和25%，2年RFS为50%。CR/CRp期间死亡的1年和2年发生率分别为8%和 11%。10例异基因移植患者的预后非常好（2年OS/RFS均为90%，无复发）。

高危细胞遗传学和低CD22表达（<70%）与较差的OS相关，而高危细胞遗传学和MRD2≥10^-4与较低的RFS和较高的CIR相关。

诱导1期间4级中性粒细胞减少和3-4级血小板减少的发生率分别为87%和100%，诱导2期间为22%和12%。所有AE中，7%发生于前期、44%在诱导1期、11.5%在诱导2期、24%在巩固期、7.5%在维持期、6%在末次给药后；3-4级AE中分别为7%、41%、8%、28%、11%、5%；5起5级AE均发生于诱导2之后。研究仅记录一例非致命性肝窦阻塞综合征（SOS）。

总结

该研究结果优于传统化疗，证实对于老年CD22⁺ Ph- BCP-ALL患者，分次InO联合低强度化疗是一种非常有效且耐受性良好的一线治疗方案，如果在III期前瞻性研究中得到证实，则或许可以作为新的标准治疗。

参考文献

Chevallier P,et al.Inotuzumab Ozogamicin and Low-Intensity Chemotherapy in Older Patients With Newly Diagnosed CD22+ Philadelphia Chromosome–Negative B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia.J Clin Oncol . 2024 Oct 17:JCO2400490. doi: 10.1200/JCO.24.00490.

Tags： 【JCO】奥加伊妥珠单抗+低强度化疗治疗新诊断老年CD22+ Ph阴性BCP-ALL