编者按：第28届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会于2025年9月10日至14日在山东济南盛大召开。这场盛会吸引了全球肿瘤领域的众多知名专家学者，他们齐聚一堂，分享最新的前沿研究成果与丰富的临床经验。在此次大会上，【医悦汇】特别邀请南加州大学诺里斯癌症中心Heinz-Josef Lenz教授做客对话大咖栏目，深入探讨免疫治疗在转移性结直肠癌（mCRC）中的应用现状、挑战与未来方向。

医悦汇：随着免疫治疗在mCRC中有效性证据的不断积累，您如何看待当前mCRC标准治疗的演变？您认为有哪些特定的患者亚群能够从免疫治疗中获益最大？

Heinz-Josef Lenz教授：过去两年我们明确看到，微卫星高度不稳定（MSI-H）转移性结直肠癌患者能够从免疫检查点抑制剂中显著获益。最新临床试验显示，纳武利尤单抗（nivolumab）联合伊匹木单抗（ipilimumab）的双免疫方案相比化疗，将无进展生存期（PFS）的风险比降低至0.21；而与单用nivolumab相比，风险比也达到0.62。这是目前少数比较CTLA-4/PD-1联合方案与PD-1单药的研究之一。这些证据表明，nivo+IPI方案在某些研究中显示出对MSI-H转移性结直肠癌的良好疗效，但是否是最有效的治疗选择还需要更多研究来验证。

更重要的是，我们认识到治疗顺序直接影响患者预后。一线使用免疫治疗能显著改善后续治疗的PFS，无论是与化疗还是nivo单药相比都是如此。首次提出的“PFS2”概念（从首次治疗开始到第二次疾病进展的时间）证明，免疫治疗顺序对MSI-H患者至关重要。这可能是因为免疫检查点抑制剂能够重塑肿瘤微环境，增强后续治疗的敏感性。

医悦汇：在临床实践中，医生应用mCRC新疗法时面临的主要挑战是什么？

Heinz-Josef Lenz教授：微卫星稳定（MSS）型患者是当前面临的最大挑战，这类患者通常对免疫治疗反应不佳。然而，最新研究带来了转机。

AtezoTRIBE研究发现，通过检测肿瘤突变负荷（TMB）和免疫评分（Immunoscore），可以筛选出可能从一线免疫联合化疗中获益的MSS患者。研究显示，免疫评分高的患者在一线免疫联合化疗中总生存期显著延长。

此外，还有两项突破性研究令人振奋。一项是使用Fc增强型抗CTLA-4抗体botensilimab联合balstilimab（PD-L1抑制剂）的方案，在既往难治的MSS型患者中首次实现了20%~25%的客观缓解率。另一项是ADG126联合帕博利珠单抗的方案，显示出29%的缓解率。

这些结果表明，通过抗体工程化技术改造CTLA-4抑制剂，并与PD-1抑制剂联合使用，终于为MSS患者带来了有效的免疫治疗方案。这将是治疗范式的一次重大转变。

医悦汇：您对mCRC免疫治疗的未来方向有何展望？哪些新兴策略最值得关注？

Heinz-Josef Lenz教授：在转移性MSI-H型肠癌领域，PD-1/CTLA-4抑制剂联合方案已表现出卓越的疗效，但仍有约10%的患者存在先天耐药的情况。目前，从分子层面识别这些患者并调整治疗策略，已成为研究的重点。

未来几年，一场更重大的范式转变将发生在早中期MSI-H患者中。免疫治疗有望向新辅助治疗阶段前移，使患者能够避免手术、化疗和放疗带来的创伤。这不仅适用于MSI-H患者，微卫星稳定（MSS）患者也可能从中受益。

然而，关键挑战在于：如何准确识别先天耐药患者？是否所有患者都需要联合使用纳武利尤单抗（NIVO）+伊匹木单抗（IPI）治疗？能否通过分子标记物预测哪些患者仅凭PD-1抑制剂即可获得完全缓解？如果能够实现这一点，就能避免CTLA-4抑制剂带来的毒性。这些突破将重新定义结直肠癌的治疗格局。

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