癌症作为全球性的慢性疾病，发病率持续增长，预计到2040年每年新增癌症病例将达到2750万。传统治疗方法包括化疗、放疗和手术，虽有效，但常伴随毒副作用大、耐药性发展快及肿瘤未完全清除等问题。因此，寻求辅助性治疗方案以提高疗效、降低毒性成为研究热点。近年来，褪黑素与各类维生素联合应用于肿瘤治疗中表现出显著的协同抗癌潜力，尤其在改善患者预后方面引起广泛关注。

褪黑素的抗癌机制

褪黑素是一种由松果体主要分泌的吲哚胺类激素，除调控昼夜节律外，还具有强大的抗氧化和免疫调节功能。其抗癌作用机制涵盖抗氧化、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖及血管生成、阻止转移等。褪黑素能清除活性氧（ROS）和活性氮（RNS），上调超氧化物歧化酶、过氧化氢酶等抗氧化酶活性，保护线粒体功能，促进线粒体生物发生，维持细胞能量代谢。更重要的是，褪黑素影响多条肿瘤相关信号通路，如抑制mTOR、NF-κB通路，调节p53和细胞周期蛋白，增强免疫细胞活性，抑制免疫逃逸。此外，褪黑素通过影响T细胞、NK细胞和抗炎细胞因子，改善肿瘤微环境，发挥免疫监视作用。

图：人体内褪黑素的生成与代谢

图：褪黑素靶向调控多种癌症特征

维生素的抗癌作用

维生素A、C、D、E等多种营养素已证实具有抗癌潜力。维生素D通过与其受体结合，调节细胞分化、凋亡和炎症反应，降低多种癌症发病风险。维生素C作为强效水溶性抗氧化剂，能清除自由基，调节肿瘤细胞内ROS水平，促进癌细胞凋亡并抑制转移。维生素E（包括生育酚和生育三烯酚）稳定细胞膜抗氧化，调节细胞信号通路，抑制肿瘤生长。维生素A及其衍生物（视黄醇类）通过影响基因表达、细胞周期和凋亡，发挥化学预防和治疗作用。叶酸（维生素B9）参与DNA合成与修复，维持基因组稳定性，防止突变。

图：维生素C的抗癌机制

褪黑素与维生素的协同抗癌潜力

褪黑素与维生素联合应用通过多重机制实现协同效应，增强抗肿瘤活性并降低治疗相关毒性。褪黑素与维生素D在调控免疫反应、抗炎及抗血管生成方面均有交集，且褪黑素能与维生素D受体相互作用，增强其信号传导。体外与动物模型研究显示，两者联用可促进肿瘤细胞凋亡，抑制增殖，调节关键分子如p53和Akt。褪黑素与维生素C的联合提高抗氧化酶活性，降低氧化应激和炎症指标，减少肿瘤侵袭相关酶MMP9的表达，从而抑制肿瘤生长和转移。褪黑素与维生素E共同减轻氧化损伤，抑制细胞凋亡，显示出较强的细胞保护作用。

图：褪黑素与维生素的协同抗癌机制

临床研究与应用现状

虽然褪黑素和维生素在癌症辅助治疗中展现出积极效果，临床研究仍处于初期阶段。小规模临床试验和观察性研究提示，褪黑素与维生素联合用药可改善患者生活质量，增强化疗疗效，减少不良反应。部分研究涉及乳腺癌、头颈癌及脑瘤患者，显示联合方案可延长生存期，无明显额外毒性。未来亟需大规模、随机对照临床试验验证安全性和有效性，确定最佳剂量和治疗方案。

未来展望与研究不足

当前研究中，剂量优化、联合用药的药理动力学及药效学研究不足，机制尚未完全阐明。临床数据有限，难以形成统一治疗指南。此外，个体差异对疗效的影响及长期安全性需进一步评估。未来研究应深化分子机制，开展多中心临床试验，探索个体化治疗策略，实现褪黑素与维生素在癌症综合管理中的最大潜能。

结语

褪黑素与维生素的联合抗癌策略代表一种多靶点、低毒性的辅助疗法，有望提升传统癌症治疗的疗效，改善患者预后。随着对其分子机制的深入理解和临床验证，未来有望整合进常规肿瘤治疗方案，推动癌症治疗向精准和个性化方向发展。

原始出处

Talib, W.H.; Sabri, S.M.; Hadi, R.W.; Prémusz, V.; Beregi, T. Melatonin and Vitamins: A Promising Combination to Augment Conventional Anticancer Therapies. Nutrients 2025, 17, 3120. https://doi.org/10.3390/nu17193120

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Tags： Nutrients研究聚焦：褪黑素与维生素如何增强抗癌疗效、改善癌症患者预后？