甲状腺过氧化物酶抗体是甲状腺自身免疫最敏感的血清学标志物，其在亚临床甲状腺功能减退症人群中的阳性率高达35%–65%，并可预测向临床甲减的进展。既往研究已明确，甲状腺功能异常（包括亚临床与临床甲减）与心血管疾病风险增加密切相关，其机制涉及心脏功能改变与动脉粥样硬化进程。此外，甲状腺自身免疫与动脉粥样硬化共享多种病理生理通路，如慢性炎症、氧化应激、代谢紊乱与内皮功能障碍，这为TPOAb可能独立于甲状腺功能影响心血管健康提供了生物学合理性。尽管TPOAb在甲状腺功能正常的人群中亦有10%–26%的检出率，并且有横断面研究提示其与颈动脉内膜中层增厚等亚临床动脉粥样硬化标志物相关，但关于TPOAb状态是否能独立预测冠心病与卒中事件的纵向研究证据有限，且结论不一致。

本研究旨在通过大规模个体参与者数据荟萃分析，明确TPOAb阳性状态是否与冠心病及卒中事件的风险独立相关，并特别关注在亚临床甲减人群中，TPOAb是否进一步修饰其心血管风险。

研究团队系统检索了截至2024年11月的MEDLINE、EMBASE及Cochrane Library数据库，并联合甲状腺研究协作组已有的队列资源，最终纳入14项符合条件的前瞻性队列研究。共包含100,250名成年人（中位年龄55岁，女性占56.7%），中位随访时间达12.1年。基线时，11.9%的参与者为TPOAb阳性，5.4%患有亚临床甲减，其中41%的亚临床甲减患者同时为TPOAb阳性。

研究采用两阶段荟萃分析策略。首先在每个队列内构建Cox比例风险模型，评估TPOAb状态（阳性 vs. 阴性）与主要结局（包括冠心病事件、冠心病死亡、卒中事件及卒中死亡）的关联，并调整年龄、性别和甲状腺刺激激素水平。随后，使用随机效应模型对队列特异性风险比进行合并。此外，研究还进行了详尽的亚组分析与敏感性分析，以检验结果的稳健性。

表：纳入队列及研究对象的基线特征

主要发现

1. 总体人群中的关联分析
在调整了年龄、性别和TSH后，TPOAb阳性与阴性个体在主要心血管结局风险上未见显著差异：

• 冠心病事件：HR = 1.00（95% CI: 0.90–1.11）

• 冠心病死亡：HR = 0.95（95% CI: 0.78–1.16）

• 卒中事件：HR = 0.98（95% CI: 0.87–1.11）

• 卒中死亡：HR = 1.06（95% CI: 0.81–1.40）

各研究间异质性极低（I² 为 0%–32%）。进一步调整传统心血管危险因素（吸烟、BMI、收缩压、总胆固醇、糖尿病）或排除甲状腺药物使用者后，结果保持一致。按性别和年龄分层的亚组分析也未发现显著的交互作用。

2. 亚临床甲减人群中的风险比较
在亚临床甲减患者中，与甲状腺功能正常者相比，无论TPOAb状态如何，其冠心病事件与死亡风险均未显示出统计学上的显著增高。值得注意的是，在卒中事件方面，TPOAb阴性的亚临床甲减患者风险显著高于甲状腺功能正常者（HR = 1.24, 95% CI: 1.03–1.55），而TPOAb阳性者风险未增加（HR = 0.94, 95% CI: 0.70–1.23）。直接比较亚临床甲减人群中TPOAb阳性与阴性个体，发现阳性者的卒中事件风险反而更低（HR = 0.68, 95% CI: 0.51–0.90）。

表：亚临床甲状腺功能减退症患者中，TPOAb状态CHD结局的关联性

3. 按TSH水平分层分析
当根据TSH水平对亚临床甲减进行分层后，在TSH最高组（10.0–19.9 mIU/L）中，观察到TPOAb阴性者冠心病事件风险（HR = 1.67）以及TPOAb阳性者冠心病死亡风险（HR = 1.80）有所升高。然而，在同一TSH分层内，TPOAb阳性与阴性个体的风险比均无显著差异，提示风险驱动因素可能主要是TSH升高的程度，而非抗体状态本身。

表：亚临床甲状腺功能减退症患者中，TPOAb状态与卒中结局的关联性

总之，本研究是迄今规模最大、方法最严谨的探讨TPOAb与心血管结局关联的IPD荟萃分析。其核心结论是：在总体人群或亚临床甲减患者中，TPOAb阳性状态并非冠心病或卒中事件的独立危险因素。

这一发现具有重要的临床指导价值。当前部分临床指南建议在评估亚临床甲减患者时检测TPOAb，以辅助决策是否启动左甲状腺素治疗。然而，本研究表明，将TPOAb检测用于心血管风险分层缺乏科学依据。临床决策应更侧重于TSH升高的程度，因为本研究及既往证据均提示，较高的TSH水平（如≥10 mIU/L）本身与心血管风险增加更为相关。

关于在亚临床甲减人群中观察到的TPOAb阳性与卒中风险负相关，作者谨慎地指出，这更可能是一种偶然发现或因残余混杂所致，而非TPOAb具有保护作用。由于缺乏卒中亚型（缺血性/出血性）和超敏C反应蛋白等炎症标志物的数据，对此现象的深入解读受限。

原始出处

Ola Hysaj, Orestis Efthimiou, Tinh-Hai Collet, Anne R Cappola, Heba Alwan, Jacobijn Gussekloo, Layal Chaker, Maryam Kavousi, Fereidoun Azizi, Anna Köttgen, Elizabeth Selvin, Stella Trompet, John P Walsh, Suzanne J Brown, Massimo Iacoviello, Robin P F Dullaart, Stephan J L Bakker, José A Sgarbi, Till Ittermann, Henry Völzke, Isabela M Benseñor, Sergio Valdés, Cristina Maldonado-Araque, Bruce M Psaty, Frank J Wolters, Bjørn O Åsvold, Cinzia Del Giovane, Nicolas Rodondi, for the Thyroid Studies Collaboration, Thyroid antibody status, thyroid function, and the risk of coronary heart disease and stroke: an individual participant data analysis from 14 cohorts, European Journal of Endocrinology, 2025;, lvaf209, https://doi.org/10.1093/ejendo/lvaf209

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Tags： Eur J Endocrinol：临床指南再审视！TPOAb 检测不支持用于心血管风险分层，促甲状腺激素或成关键