糖尿病肾病作为糖尿病常见的微血管并发症之一，其发病机制复杂，临床防治形势严峻。近年来，中医药在防治糖尿病肾脏疾病（DKD）方面展现出独特优势。益气温阳方作为一种临床常用方剂，由黄芪、枸杞、菊花、肉桂、蒲黄等五味中药组成，具有益气活血、温阳通络之效，在糖尿病及其微血管并发症治疗中积累了丰富经验。然而，其具体作用机制，尤其是在调节肠道菌群与胆汁酸代谢方面的系统机制尚不明确。本研究通过整合网络药理学、16S rRNA测序与非靶向代谢组学技术，系统阐述了益气温阳方在DKD治疗中的多靶点、多通路调控机制。

化学成分与网络药理学预测

通过UPLC-Q-TOF/MS技术，研究人员从益气温阳方中鉴定出41种化合物，主要包括黄酮类（如槲皮素、山奈酚、异鼠李素等）和苷类（如黄芪甲苷I、II、IV等）。进一步通过网络药理学分析，发现益气温阳方与DKD之间存在477个共同作用靶点。其中TNF、IL6、AKT1、GAPDH等为核心靶点，尤其TNF-α和IL-6在炎症通路中占据关键地位。分子对接结果显示，黄芪甲苷I、16-甲泼尼松醋酸酯和黄芪甲苷IV与TNF-α和IL-6具有较强结合能力，提示这些成分可能为益气温阳方抗炎作用的关键活性成分。

动物实验验证益气温阳方的肾脏保护作用

研究采用STZ诱导的DKD小鼠模型，评估益气温阳方对糖代谢、肾功能、炎症反应及氧化应激的影响。结果显示，益气温阳方显著降低小鼠血糖（b-Glu、u-Glu）和尿微量白蛋白（u-MAlb），提升尿肌酐（u-Crea）和尿酸（u-UA）水平，改善血脂代谢异常（降低LDL-C、TC，提升HDL-C）。此外，益气温阳方有效抑制血清和肾脏中IL-1β、IL-6、TNF-α等炎症因子表达，降低NF-κB及其磷酸化水平，并下调肾脏组织中RAGE、ICAM-1和Claudin-1的表达。组织病理学结果进一步证实，益气温阳方可减轻肾小球肥大、肾小管水肿及胶原沉积，改善肾脏纤维化。在抗氧化方面，益气温阳方提升肾脏中GSH、GPx、CAT、SOD等抗氧化酶活性，降低MDA和ROS水平，表明其具有显著的抗氧化应激能力。

图：益气温阳方改善了DKD小鼠空肠和回肠的组织病理学（40倍放大）

调节肠道菌群结构与胆汁酸代谢

通过16S rRNA测序发现，DKD模型组小鼠肠道菌群多样性下降，菌群结构紊乱，主要表现为厚壁菌门/拟杆菌门比值降低。益气温阳方干预后，菌群丰富度和均匀度显著提升，尤其促进了Christensenellaceae_R-7_group、Oscillibacter、UCG-005和[Eubacterium]_xylanophilum_group等有益菌的增殖，抑制了Alloprevotella和Parabacteroides等有害菌的过度生长。

图：益气温阳方改善了DKD小鼠在不同水平上厚壁菌门的相对丰度

非靶向代谢组学分析显示，DKD小鼠粪便中多数胆汁酸水平下降，包括CA、GCA、CDCA、DCA、DHCA等。益气温阳方干预后，这些胆汁酸水平显著回升，尤其是CA、GCA、DHCA等与菌群结构密切相关的胆汁酸。进一步机制研究表明，益气温阳方通过上调肝脏中FXR及其下游靶点CYP7A1的表达，抑制CYP8B1，从而促进胆汁酸合成与代谢平衡。

菌群-胆汁酸轴与整体代谢的相关性分析

Spearman相关性分析揭示，炎症因子、血糖、血脂指标与特定菌属和胆汁酸之间存在显著相关性。例如，Christensenellaceae_R-7_group、UCG-005等菌属与CA、GCA、DHCA呈正相关，与血糖、尿蛋白、LDL-C等呈负相关。此外，FXR、CYP7A1与有益菌和胆汁酸正相关，与炎症因子负相关，提示益气温阳方可能通过“菌群—胆汁酸—FXR”轴调控全身炎症与代谢稳态。

总之，本研究从化学成分、网络靶点、动物表型、菌群结构与代谢物等多个层面系统揭示了益气温阳方治疗DKD的机制，其核心在于通过黄芪甲苷等活性成分抑制TNF-α、IL-6等炎症核心靶点，减轻肾脏炎症与氧化损伤。同时，通过调节肠道菌群结构，促进有益菌增殖，恢复胆汁酸代谢平衡，激活FXR信号通路，进而改善糖脂代谢紊乱与肾功能损伤。

原始出处

Yuan, T., Gao, X., Wang, X. et al. Yiqi Wenyang Formula ameliorates diabetic kidney disease via inhibiting inflammation and regulating the gut microbiota-bile acid axis in mice by FXR signaling pathway. Chin Med 20, 183 (2025). https://doi.org/10.1186/s13020-025-01238-3

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Tags： Chin Med：多技术整合揭秘！益气温阳方通过 “菌群 - 胆汁酸 - FXR 轴” 调控糖尿病肾脏疾病炎症与代谢稳态