【导语】

心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征作为美国心脏协会（AHA）提出的新型健康框架，涵盖心血管、肾脏、代谢三大系统的合并风险，这类患者往往面临更高的全因死亡和心血管死亡威胁。代谢相关脂肪性肝病（MASLD）作为一种由代谢功能障碍引发的肝脏疾病，常与心血管疾病、慢性肾脏病等疾病共同发生。

“脂肪肝学苑”第66期特别分享南京大学医学院附属鼓楼医院李婕教授团队近期于Communications Medicine上发表的原创论著“Cardiovascular-kidney-metabolic (CKM) syndrome is associated with increased mortality in individuals with metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD)”，该研究评估了MASLD患者CKM综合征不同分期的患病率及其与死亡率的关系。

CKM综合征是用于评估心血管疾病、肾脏疾病以及代谢紊乱患者健康状况的新概念。功能异常的内脏脂肪组织通过释放促炎、促氧化产物，加剧动脉、心脏和肾脏损伤，并引发全身炎症反应与胰岛素抵抗，从而推动MASLD及心肾并发症的进展。研究发现CKM综合征可能影响MASLD患者的疾病进程与预后，然而其在MASLD人群中的分期特征与死亡风险关联尚不明确。本研究利用美国NHANES III和我国唐山开滦队列评估MASLD患者中各CKM分期的患病率，并探讨其分期与死亡风险的关系。

3-4期患者分别占15.5%、77.2%和7.3%。随着CKM分期升高，MASLD患者表现出更严重的代谢异常：3-4期患者具有最高的高血压（71.3%）、糖尿病（45.2%）和心血管疾病（93.0%）患病率，同时收缩压、体质指数、血糖、血脂及肾功能等水平也最高。

进一步多因素Logistic回归分析显示，在调整多种混杂因素后，CKM 3-4期是MASLD患者肝纤维化[定义为纤维化-4指数（FIB-4）≥1.3]的独立危险因素（aOR 2.24, 95% CI: 1.14-4.40, P=0.019）（表1）。

表1. NHANES III队列中各CKM分期与肝纤维化的单变量与多变量Logistic回归分析

Cox回归分析显示，随着CKM分期升高，MASLD患者全因和心血管死亡风险呈现显著上升趋势。在校正多种混杂因素及使用逆概率加权（IPTW）后，CKM 3-4期仍是全因和心血管死亡的独立危险因素（图1）。这些发现在敏感性分析中均保持一致。

图1. NHANES Ⅲ队列中各CKM分期与全因及心血管死亡率的相关性分析。（A）全因死亡率；（B）心血管死亡率；（a）总队列；（b）<60岁以下患者；（c）≥60岁患者。

此外，本研究还利用我国唐山开滦队列进一步探究MASLD患者各CKM分期的患病率及与死亡风险的关系。该队列共纳入22865例MASLD患者，CKM 1、2及3-4期的患病率与NHANES III队列相似，分别为14.7%、79.1%和6.2%。Cox回归分析也显示，无论是总队列还是不同年龄亚组中，MASLD患者的全因和心血管疾病死亡风险均随CKM分期的加重而显著逐步上升（图2）。

图2. 开滦队列中各CKM分期与全因及心血管死亡率的相关性分析。（A）全因死亡率；（B）心血管死亡率；（a）总队列；（b）<60岁以下患者；（c）≥60岁患者。

由此可见，多数MASLD患者在确诊时已进入CKM综合征的中晚期（CKM 2期及以上），并且发生肝纤维化以及全因和心血管死亡风险均显著升高。这一发现明显提示，在MASLD临床管理中早期筛查、分期并干预CKM综合征，不仅有助于评估肝病进展，更对改善患者整体预后、降低系统性疾病风险具有重要意义。

此外，基于MASLD与CKM综合征之间密切的病理生理联系，建立多学科协同管理策略有望显著提升临床综合疗效。该模式通过整合内分泌科、心血管内科、肾内科及肝病科等多学科资源，可充分发挥各专业优势，为患者制定系统化、个体化的全程管理方案，最终实现改善患者长期预后的目标。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s43856-025-01195-w

Tags： 李婕教授团队: CKM综合征与MASLD患者的死亡率密切相关