头颈部肿瘤是包含源自上呼吸道和上消化道被覆上皮、头颈部皮肤等多种不同类型肿瘤的总称，包括口腔癌、口咽癌、舌癌、舌根癌、扁桃体癌、鼻咽癌、喉癌、下咽癌等。基于我国2022年的流行病学数据，头颈部肿瘤的发生率为第8位，死亡率为第7位。头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是常见的病理类型，占所有头颈部癌的90%以上。《头颈部鳞状细胞癌PD-L1表达临床病理检测中国专家共识（2024版）》提到，近年来基于PD-1、PD-L1单抗等免疫检查点阻断（ICB）的免疫治疗策略在复发/转移性HNSCC的治疗中获得了显著的临床疗效。PD-L1表达水平是HNSCC患者免疫治疗方案选择的关键指标，PD-L1表达水平越高，患者越有可能从免疫治疗中获益。《CSCO头颈部肿瘤诊疗指南2025》指出，对于复发转移性头颈部鳞癌，在考虑一线免疫治疗选择时可进行PD-L1免疫组化检测，推荐采用综合阳性评分（CPS）。

▲摘自头颈部鳞状细胞癌PD-L1表达临床病理检测中国专家共识（2024版）

▲摘自CSCO头颈部肿瘤诊疗指南2025

一、头颈癌PD-L1表达检测结果中的这些评分指标是指什么？

综合阳性评分（CPS）是指阳性活肿瘤细胞（任何强度的部分或完全膜染色）及阳性淋巴细胞、巨噬细胞（任何强度的细胞膜或细胞质染色）占所有活肿瘤细胞的比值，检测样本至少有100个可视肿瘤细胞用于评估，结果采用0-100数值来表示。

肿瘤区域阳性评分（TAP）是指可通过视觉图像评估的肿瘤区域阳性，即任何染色强度的活肿瘤细胞及免疫细胞（包括淋巴细胞、巨噬细胞、组织细胞、网状树突细胞、浆细胞、中性粒细胞）与肿瘤面积的百分比，结果采用0-100%来表示。

肿瘤细胞阳性评分（TC、TPS）是指肿瘤细胞在任何强度下显示部分或完整膜染色的细胞数占总肿瘤细胞数的百分比，结果采用0-100%来表示。

免疫细胞阳性评分（IC、IPS）是指在肿瘤区域内有任何强度下染色的免疫细胞所占肿瘤面积的百分比，肿瘤面积包含肿瘤细胞、肿瘤内间质及肿瘤周围连续性相关间质，不包含坏死区域，结果采用 0-100% 来表示。

我司可提供22C3、28-8、SP263、SP142、E1L3N、73-10、JS311共七种抗体号进行PD-L1检测。针对头颈癌患者，《头颈部鳞状细胞癌PD-L1表达临床病理检测中国专家共识（2024版）》指出，克隆号22C3抗体对应药物为帕博利珠单抗，克隆号28-8抗体对应药物为纳武利尤单抗。其他具体抗体克隆号的选择需结合治疗方案、药物伴随诊断要求及临床指南推荐等信息综合评估。

▲摘自头颈部鳞状细胞癌PD-L1表达临床病理检测中国专家共识（2024版）

二、如何依据免疫药物选择抗体号？

帕博利珠单抗（可瑞达）

 

• 2020年12月，基于KEYNOTE-048研究及亚洲患者的数据，NMPA批准帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达CPS≥20的转移性或不可切除的复发性HNSCC患者，并于2025年1月扩展至CPS≥1的人群。（抗体号：22C3，PD-L1 CPS≥1，2025CSCO指南 Ⅰ级推荐 1A类证据）

• 2025年2月，基于1/2期开放标签多中心试验（NCT03526835）最新数据，FDA已授予在研双特异性抗体petosemtamab（派森妥单抗）突破性治疗认定（BTD），联合抗PD-1抗体帕博利珠单抗一线治疗复发或转移性PD-L1阳性（CPS≥1）HNSCC成人患者。

• 2025年10月，基于1/1b期研究（NCT04429542）多个剂量组的研究结果，FDA已授予ficerafusp alfa联合帕博利珠单抗BTD，用于一线治疗转移性或不可切除的复发性HNSCC患者，其肿瘤表达PD-L1，CPS≥1，不包括人乳头瘤病毒（HPV）阳性的口咽鳞状细胞癌。

• 基于Ⅲ期随机对照研究KEYNOTE-040，欧洲药品委员会（EMA）批准帕博利珠单抗作为二线或挽救方案治疗以往经铂类治疗失败的PD-L1阳性（TPS≥50%）复发或转移性HNSCC。（抗体号：22C3，2025CSCO指南）

• 2025CSCO鼻咽癌诊疗指南在免疫治疗基本原则部分指出，帕博利珠单抗适用于经过至少一线系统治疗失败或无法耐受的PD-L1 TPS≥1%的复发或转移性鼻咽癌患者。（抗体号：22C3）

纳武利尤单抗（欧狄沃）

• 基于CheckMate-141研究，NMPA已批准纳武利尤单抗用于接受含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1表达TPS≥1%的复发性或转移性HNSCC患者的二线治疗。（抗体号：28-8，2025CSCO指南 Ⅰ级推荐 1A类证据）

三、不同抗体号的一致性研究

• 研究用两种不同的抗PD-L1抗体22C3和SP263分析了43例HNSCC的完整切片样本，发现评估的CPS结果具有显著的相似性（P＜0.0001）。在CPS阈值≥1和≥20时，两种检测的Cohen’s kappa值分别为0.891（OPA[总体一致性百分比]为98%）和0.808（OPA为90%），两者几乎在完全一致的范围内。各检测方法之间的一致性在所有阈值上都很高，并且在最相关阈值CPS≥1时的一致性最高，kappa值几乎都在最佳范围内。^[1]

• 有研究对99例口腔鳞状细胞癌（OSCC）患者的福尔马林固定石蜡包埋组织切片（活检、切除和/或淋巴结标本）进行了 PD-L1（SP142 和 22C3 克隆）免疫组化（IHC）检测。结果显示，不同组织标本中 22C3 和 SP142 克隆的 PD-L1 评分呈中等至良好一致性，且临界值越高一致性越好；22C3 与 SP142 克隆间的 PD-L1 评分呈中等一致性。四位独立观察者的评估结果表明，两个克隆的评分均具有显著的观察者间一致性，且评分稳定性高。^[2]

• 一项研究分析了HNSCC中5种不同克隆号抗体（22C3、28‑8、SP263、SP142、E1L3N）表达情况，75例病例中，CPS≥1的例数是22C3 为14 例，28-8 为63 例，SP263 为53 例，SP142为10例，E1L3N为41例，一致性较差。研究者表示，与其他肿瘤类型的已报道数据相比，不同 PD-L1 诊断抗体克隆在 HNSCC 中的检测性能稳定性较差，且不可随意互换。PD-L1 表达水平的检测对治疗决策至关重要，而通过不同 PD-L1 克隆抗体的平行检测可能有助于提高检测准确性。^[3]

四、PD-L1表达检测需要注意哪些？

• 检测方法：免疫组织化学（IHC）

• 报告周期：5个自然日

• 样本类型：

1. 蜡块或防脱切片（5张），切片厚度4-5μm，适当烤片5min左右。

2. 新鲜组织（手术标本/穿刺标本，福尔马林溶液保存）

3. 胸腹水标本（≥30ml，无菌管保存）

参考文献：

[1]Cerbelli B, Girolami I, Eccher A, Costarelli L, Taccogna S, Scialpi R, Benevolo M, Lucante T, Luigi Alò P, Stella F, Gemma Pignataro M, Fadda G, Perrone G, D'Amati G, Martini M. Evaluating programmed death-ligand 1 (PD-L1) in head and neck squamous cell carcinoma: concordance between the 22C3 PharmDx assay and the SP263 assay on whole ps from a multicentre study. Histopathology. 2022 Jan;80(2):397-406. doi: 10.1111/his.14562. Epub 2021 Nov 11. PMID: 34496080; PMCID: PMC9299113.

[2]De Meulenaere, Astrid et al. “Importance of choice of materials and methods in PD-L1 and TIL assessment in oropharyngeal squamous cell carcinoma.” Histopathology vol. 73,3 (2018): 500-509. doi:10.1111/his.13650

[3]Ribbat-Idel, Julika et al. “Performance of Different Diagnostic PD-L1 Clones in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma.” Frontiers in medicine vol. 8 640515. 27 Apr. 2021, doi:10.3389/fmed.2021.640515

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