CD19 CAR-T疗法显著改善了复发/难治性B细胞恶性肿瘤的预后，但会导致B细胞缺失和低丙种球蛋白血症，增加感染风险。浆细胞可分为CD19+和CD19–两个亚群，其中CD19–浆细胞负责维持长效体液免疫，可能不受CAR-T治疗影响。既往研究显示，CAR-T后对某些病原体的抗体得以保留，但对其他病原体（如肺炎球菌、流感嗜血杆菌）的抗体则下降。

因此选择开展研究，评估了治疗一年后患者是否仍保留对疫苗的免疫保护、哪些病原体的抗体水平下降最明显，以及是否需要重新接种疫苗。

研究方法&结果

研究方法

该单中心前瞻性研究纳入21例成年LBCL患者，均接受商业CD19 CAR-T治疗，并在一年后无疾病进展。

检测指标：

• 抗体滴度：包括流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、百日咳、白喉、破伤风、脊髓灰质炎、麻疹、腮腺炎、风疹、水痘-带状疱疹病毒、乙肝病毒等。

• 免疫球蛋白水平、免疫细胞计数、IVIG使用情况。

患者特征

中位年龄67岁，62%为男性。

CAR-T产品：axi-cel（71%）、tisa-cel（29%）。

所有患者均接受氟达拉滨+环磷酰胺的清淋方案。

43%的患者在CAR-T后第一年内接受过IVIG。

免疫状态

B细胞：中位CD19+ B细胞数为0（仅4例可检测到）。

T细胞：CD4+ ≥200/μL者占66%，CD8+ ≥200/μL者占57%。

免疫球蛋白：

• IgG：中位446 mg/dL。71%的患者低于正常值下限（650 mg/dL），43%低于400 mg/dL。

• IgM：中位值21 mg/dL，明显偏低。

• IgA：中位值48 mg/dL，明显偏低。

保护性抗体维持情况（未接受IVIG或IVIG>12周前）

高维持率（≥70%）：

• 百日咳（100%）、白喉（94%）、破伤风（94%）、脊髓灰质炎（100%）

• 麻疹（70%）、腮腺炎（82%）、风疹（76%）、水痘（87%）

低维持率：

• 流感嗜血杆菌（52%）、乙肝（41%）

• 肺炎链球菌：无一例对≥70%的血清型具有保护性抗体

IVIG组 vs 非IVIG组

IVIG组对所有病原体（除流感嗜血杆菌和肺炎链球菌外）的保护率均为100%。

非IVIG组在未再接种的情况下，未发生相关感染。

其他发现

总IgG水平与病原体特异性IgG相关性差。

CD19+ B细胞缺失不影响特异性抗体产生，支持CD19–浆细胞维持免疫的假说。

既往HCT史患者抗体水平与整体队列相当。

总结

多数患者在CAR-T一年后仍保留对多种病原体（破伤风、白喉、百日咳、脊髓灰质炎、麻疹、腮腺炎、风疹、水痘）的保护性抗体，表明确诊前的疫苗接种可提供持久保护。

肺炎链球菌和流感嗜血杆菌的免疫力普遍较差，建议所有患者在CAR-T后重新接种相应疫苗。

不应仅凭总IgG水平决定是否使用IVIG，应结合特异性抗体滴度评估。

CD19–浆细胞可能是维持长期体液免疫的关键。

参考文献

Silvia Escribano-Serrat , Nishi Shah , Sigrun Einarsdottir , Ana Alarcon Tomas , Meighan Palazzo , Josel D. Ruiz , Connie Lee Batlevi , Parastoo B. Dahi , Maria Lia Palomba , Michael Scordo , Sergio Giralt , Craig Sauter , Zainab Shahid , Susan K. Seo , Miguel-Angel Perales , Gunjan L. Shah , ANTIBODY TITERS OF VACCINEPREVENTABLE PATHOGENS AT ONE YEAR POST CD19 CAR-T CELL THERAPY, Transplantation and Cellular Therapy (2025), doi: https://doi.org/10.1016/j.jtct.2025.10.034

Tags： 【TCT】CD19 CAR-T细胞治疗一年后的疫苗抗体滴度分析及CAR-T后接种建议