随着全球老龄化进程加速，老年2型糖尿病（T2DM）患者合并肌肉减少症（sarcopenia）的问题日益突出。该类人群常伴有合成代谢抵抗、膳食摄入不足及肾功能储备下降等生理特点，使得其肌肉质量与功能的维持尤为困难。尽管高蛋白饮食被广泛认为有助于肌肉合成，但在高龄、尤其伴有糖尿病的个体中，其长期安全性与有效性仍缺乏充分证据。11月1日，发表于Nutrients杂志的一项研究，通过一项为期18个月的单臂前瞻性干预试验，系统评估了个体化高蛋白营养指导对≥75岁T2DM患者肌肉参数、肾功能及代谢指标的影响。

该研究共纳入44名年龄≥75岁、社区居住的T2DM患者，平均年龄为80.0±3.8岁，其中男性19人，女性25人。所有参与者接受了由注册营养师主导的个体化饮食指导，蛋白质摄入目标设定为理想体重（IBW）的1.3–1.5 g/kg/天，具体根据慢性肾脏病（CKD）分期进行调整：CKD G1–G2阶段为1.5 g/kg IBW/天，G3阶段为1.3 g/kg IBW/天。能量摄入目标为25–35 kcal/kg/天。干预期间分别在基线、6个月、12个月进行营养评估与指导，并在第18个月进行终点评估。

图：参与者在18个月营养干预研究中的流程

结果显示，干预后患者的骨骼肌指数（SMI）在6个月和12个月时显著上升（$p<0.05$），握力在12个月时显著提高，步速在6个月时也有所改善。尽管在18个月时部分指标有所回落，但整体未出现显著恶化。此外，根据亚洲肌肉减少症工作组（AWGS）2019标准，肌肉减少症的患病率从基线时的50.0%下降至18个月时的43.6%，其中6个月时的患病率下降最为显著。

图：随时间推移，肌肉减少症相关指标的变化

在肾功能方面，基于胱抑素C的估算肾小球滤过率（eGFRcys）呈现轻微下降趋势，年化斜率为–2.97 mL/min/1.73 m²（$p=0.0004$），而基于肌酐的eGFR（eGFRcreat）则保持稳定（+0.18 mL/min/1.73 m²/年，$p=0.867$）。研究者指出，eGFRcys的下降主要集中在干预初期，随后趋于平稳，并未伴随CKD分期的显著恶化，提示其可能为血流动力学适应性改变，而非结构性肾损伤。

肝脏参数（如肝硬度与受控衰减参数CAP）及动脉粥样硬化指标（TG/HDL-C比率与TyG指数）在整个研究期间均未出现显著变化，提示高蛋白饮食未对肝脏代谢及胰岛素抵抗产生不良影响。

图：肾功能和代谢参数的纵向变化

研究中观察到多项代谢指标的动态变化：糖化血红蛋白（HbA1c）在6个月和12个月时显著下降；胰高血糖素在12个月和18个月时上升；C肽保持稳定；而成纤维细胞生长因子21（FGF21）在12个月后显著下降。FGF21的降低被视为代谢应激减轻与合成代谢效率提升的标志。

在氨基酸代谢方面，苯丙氨酸、半胱氨酸、精氨酸、瓜氨酸、丙氨酸和组氨酸等氨基酸在干预后显著上升，而丝氨酸和赖氨酸则下降。主成分分析（PCA）进一步揭示，氨基酸变化的多元模式与肌肉参数变化密切相关，尤其是在标准化骨骼肌指数（ΔnSMI）和握力（ΔnGrip）的变化中，胰高血糖素、C肽及特定氨基酸成分（如PC8、PC1、PC7）被识别为显著预测因子。

图：代谢标志物和激素的纵向变化

本研究发现，胰高血糖素的变化与SMI变化呈正相关，而与握力变化呈负相关。这一现象与动物研究中“阻断胰高血糖素信号可增强肌肉力量”的结论一致，提示胰高血糖素在调节肌肉质量与功能中可能具有双重作用。此外，C肽的下降与SMI改善呈负相关，可能反映了胰岛素敏感性的提升。

氨基酸方面，基线时SMI与鸟氨酸、半胱氨酸和谷氨酸呈正相关，而步速与支链氨基酸（BCAAs）和丙氨酸呈负相关，提示不同氨基酸在不同肌肉功能维度中可能扮演不同角色。

综上所述，这项研究支持在≥75岁T2DM患者中实施个体化高蛋白营养指导具有良好的肌肉保护效果与肾脏安全性。胰高血糖素、C肽及氨基酸谱的早期变化可能作为干预反应的潜在生物标志物。未来需通过更大型、多中心、结合餐后代谢动力学的研究，进一步明确高蛋白饮食在老年糖尿病患者中的精准应用策略，以延缓和改善其肌肉衰退与功能下降进程。

原始出处

Todoroki, H.; Takayanagi, T.; Morikawa, R.; Asada, Y.; Hidaka, S.; Yoshino, Y.; Hiratsuka, I.; Shibata, M.; Wada, A.; Asai, S.; et al. Effects of High-Protein Nutritional Guidance on Sarcopenia-Related Parameters in Individuals Aged ≥ 75 Years with Type 2 Diabetes: An Exploratory Single-Arm Pre–Post Intervention Study. Nutrients 2025, 17, 3459. https://doi.org/10.3390/nu17213459

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