癌症是全球主要的死亡原因之一，其发病率和死亡率不断上升。尽管在癌症研究方面取得了显著进展，但许多患者的预后仍然不理想。癌干细胞（CSCs）在癌症治疗失败中起着关键作用。CSCs以其独特的自我更新、分化潜力和无限增殖能力而闻名，它们在肿瘤微环境中发挥着关键作用，促进癌症的起始、维持和进展。然而，CSCs能够通过进入休眠状态来逃避传统疗法，这使得它们在治疗后能够重新激活并导致癌症复发。因此，寻找能够有效靶向CSCs的新策略是当前癌症研究的重要方向之一。

南方医科大学的Shanqiang Qu教授团队在本刊发表了题为“Targeting ferroptosis in cancer stem cells: A novel strategy to improve cancer treatment”的综述文章。该文章深入探讨了铁死亡在CSCs中的作用机制，并提出了通过靶向铁死亡来增强癌症治疗效果的新策略。

1 铁死亡与CSCs的紧密关联

铁死亡是一种由铁积累和脂质过氧化驱动的调控细胞死亡过程，与CSCs的生存密切相关。CSCs表现出增强的铁摄取和改变的脂质代谢，使它们能够逃避传统疗法并在癌症微环境中存活。它们的耐受性与低活性氧（ROS）水平有关，这种特性有助于它们在氧化应激环境下生存（图1）。

图1铁死亡机制（原文中Figure 1）

2 铁死亡的调控机制

铁死亡的调控过程涉及多个关键途径，其中半胱氨酸/谷胱甘肽轴尤为关键，这些途径显著调节着CSCs对铁死亡的敏感性。通过精准维持抗氧化防御与促氧化应激之间的平衡，这些途径对CSCs的生存产生着深远影响。此外，铁代谢的调控在CSCs中占据着至关重要的地位，因为这些细胞的铁摄取量远高于非干细胞癌细胞，这使得CSCs对诱导铁死亡的治疗手段更加敏感（图2）。

图2铁死亡的防御途径（原文中Figure 2）

3 铁死亡在CSCs中的潜在治疗应用

靶向CSCs中的铁死亡，不仅有望显著减少癌症复发的风险，还能有效克服现有疗法所面临的耐药性难题。随着对铁死亡与CSC生物学之间复杂相互作用的深入理解，开发个性化癌症治疗策略成为可能，这些策略将更加高效且不易产生耐药性（图3）。

图3铁死亡相关治疗药物开发在癌症治疗中的挑战和未来方向（原文中Figure 5）

这篇综述强调了铁死亡在CSCs中的重要作用，并提出了通过靶向铁死亡来增强癌症治疗效果的新策略。文章指出，进一步的研究对于优化这些策略并充分发挥铁死亡在抗癌治疗中的治疗潜力至关重要。通过深入理解铁死亡与CSCs生物学之间的相互作用，有望开发出更有效且不易产生耐药性的个性化癌症治疗方法。

免费全文下载链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304225001679

引用这篇文章：

Wang L, Zhu Y, Huang C, et al. Targeting ferroptosis in cancer stem cells: A novel strategy to improve cancer treatment. Genes Dis. 2025;12(6):101678.

Tags： 论文解读 | Shanqiang Qu教授团队：靶向癌干细胞中的铁死亡，开启癌症治疗新希望