塔奎妥单抗是首个靶向GPRC5D×CD3的双特异性抗体，2023年8月获FDA加速批准用于≥4线经治的复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）。其MonumenTAL-1试验显示ORR 64%，CRS主要为1-2级。但临床试验和真实世界患者数据可能存在差异，真实世界证据（RWE）对了解其在更广泛人群中的疗效和安全性（特别是感染和体重下降）至关重要。

美国4家中心开展回顾性研究，评估了塔奎妥单抗治疗RRMM的疗效和安全性，近日发表于《Blood Cancer Journal》。

研究方法&结果

研究方法

该多中心回顾性研究涵盖4家美国学术中心2023年10月-2025年1月114例接受商业塔奎妥单抗治疗的RRMM患者，中位随访6.7个月（生存者）

基线特征

中位年龄67岁（34-90岁），42%≥70岁

56%为男性，64%为非西班牙裔白人

IgG型59%，IgA型26%，轻链型11%

中位6线经治（2-15线）

100%为三重难治，79%为五药难治

70%存在高危细胞遗传学异常

65%既往接受过BCMA靶向治疗（53% 特立妥单抗，49% CAR-T，16% belantamab）

34%存在髓外病变（EMD），6.3%存在中枢神经系统受累

疗效结果

ORR为73%（26% CR，26% VGPR，22% PR）

中位至最佳缓解时间为1.6个月

疗效与年龄、高危细胞遗传学、髓外疾病或既往BCMA靶向治疗无关

生存数据

6个月OS率为86%，12个月OS率为70%，中位OS未达到

6个月PFS率为56%，12个月PFS率为45%，中位PFS为 10个月

预测因素

女性ORR倾向更高（82% vs 67%，p=0.091）

既往BCMA治疗对ORR无显著影响（72% vs 76%，p=0.614）

ICANS和CRS

CRS：54%（47% 1级，6.4% 2级，0.9% 3级）

ICANS：9.8%（3.9% 1级，3.9% 2级，2.0% 3级）

托珠单抗使用：41%，系统性糖皮质激素：18%

感染（关注的安全性问题）

27%的患者共发生40次感染事件

时间：中位23天（IQR 4-58天）

病原：病毒59%，细菌41%，无真菌感染

严重程度：62%为3级，55%需住院治疗

累积发病率：

• 3个月：任何感染26%，≥3级感染17%

• 6个月：任何感染38%，≥3级感染26%

与特立妥单抗对比：感染率显著更低（12个月累积率18% vs 52%，p<0.001），尤其在细菌感染方面差异明显

其他

IVIG使用：61%（50%作为一级预防）

预防用药：90%进行了PJP预防，98%有HSV/VZV预防，24%有抗生素预防

住院：中位SUD住院9天，18%在30天内再入院

体重下降（突出毒性）

6个月平均下降7.0kg（8.8%）

30天：1.5kg（1.9%），90天：3.6kg（4.5%）

下降呈进行性，6个月后趋于稳定

机制：与味觉障碍和GPRC5D表达导致的黏膜毒性相关

总结

疗效确认：在真实世界中，ORR 73%和中位PFS 10个月与MonumenTAL-1试验结果一致，即使对五类难治和BCMA经治患者仍有效

安全性特点：CRS/ICANS可控；感染率低于BCMA靶向的特立妥单抗，可能与GPRC5D仅表达于浆细胞（而BCMA还表达于早期B细胞）有关，但仍需严密监测和住院管理；体重下降显著且进行性，需营养监测和积极干预；味觉障碍影响生活质量，需提前告知患者并提供支持治疗

研究意义：塔奎妥单抗在真实世界中展现出与临床试验一致的疗效，即使对BCMA耐药患者仍有效。在高度难治RRMM中，塔奎妥单抗提供了重要的治疗选择，但需优化支持治疗策略以改善耐受性

参考文献

Al Hadidi, S., Szabo, A., Mohan Lal, B. et al. Talquetamab in relapsed refractory multiple myeloma: multi-institutional real-world study. Blood Cancer J. 15, 196 (2025). https://doi.org/10.1038/s41408-025-01386-7

Tags： 【BCJ】塔奎妥单抗治疗RRMM的真实世界研究