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导读
治疗性单克隆抗体已成为恶性肿瘤的有效治疗方式。然而在恶性肿瘤中通常需要同时阻断多个信号通路以避免代偿效应,而单克隆抗体无法满足这个要求。随着抗体工程技术的进步,出现了双特异性抗体的概念。
双特异性抗体可以同时结合两种不同的表位或抗原,以阻断/激活双靶信号通路,它的作用机制更加灵活,可以发挥两种单抗联用的协同作用,从而实现免疫治疗的“一箭双雕”,甚至可以达到1+1>2的效果。双特异性抗体通过细胞融合或重组DNA技术制备实现,由于其特异性和双功能性,现已成为抗体工程领域的研究热点,在肿瘤治疗及自身免疫病等领域中具有广阔的应用前景。
从热门靶点来看,全球在研双抗药物的靶点前十分别为CD3、PDL1、EGFR、PD1、4-1BB、HER2、VEGF、CD47/SIRPα、BCMA、CD19等。目前全球范围内共获批了18个双特异性抗体,其中15个应用于肿瘤治疗。在中国,共批准了 3 款双特异性抗体,一款进口产品为安进的贝林妥欧单抗,两款国产产品分别为康方生物的卡度尼利单抗和依沃西单抗。随着基础和临床研究的推进,将有越来越多的双特异性抗体进入临床实践,也会带来新的疗效、获益模式、不良反应,给临床应用带来新的挑战。
我们期待更多基于双特异性抗体的创新治疗模式在未来为更多患者造福。
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