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轻链（AL）型淀粉样变性是一种罕见的浆细胞疾病，由错误折叠的免疫球蛋白轻链形成毒性淀粉样纤维，导致多器官功能障碍（主要累及心脏和肾脏）。此前中国缺乏大规模、多中心的真实世界数据，尤其在治疗模式、细胞遗传学异常、MRD状态对预后的影响等方面。

因此国内多中心学者开展研究，填补了上述空白，提供了中国AL型淀粉样变性患者的诊断、治疗及预后基准数据，研究近日发表于《American Journal of Hematology》，共同通讯作者为复旦大学附属中山医院刘澎教授、华中科技大学同济医学院附属同济医院李春蕊教授和广东省人民医院赖沛龙教授。

研究方法

患者群体：2008年10月至2025年4月期间，来自中国18家医疗中心的1070例新诊断AL型淀粉样变性患者。

数据收集：包括人口学特征、ECOG体能状态、临床和实验室检查结果、治疗详情等。

关键评估指标：

血液学缓解和器官缓解（心脏、肾脏、肝脏）

微小残留病（MRD）状态

无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）

早期死亡率（1、3、6个月）

研究结果

患者基线特征

总人数：1070例，中位年龄62岁，男性占66.5%。

就诊延迟：从症状出现到确诊的中位时间为6.1个月。

器官受累：心脏（83.6%）、肾脏（57.5%）、肝脏（11.2%）、软组织（72.8%）。

疾病分期：超过半数患者处于晚期心脏受累阶段（Mayo 2015 IIIA/IIIB期占62.7%；Mayo 2012 III/IV期占56.9%）。

细胞遗传学：可评估患者中，67.8%存在至少一种细胞遗传学异常，最常见的为gain1q（32.6%）、t(11;14)（30.6%）和del13q（27.6%）。

合并多发性骨髓瘤（MM）：32.8%的患者合并MM。

治疗模式演变

一线治疗：91.5%的患者接受了一线治疗。

方案分类：

• 含蛋白酶体抑制剂（PI）方案：在2023年前是主流。

• 含达雷妥尤单抗（Dara）方案：自2020年引入一线后使用率稳步上升，自2024年起，超过半数患者接受Dara-based方案作为一线治疗。最常见的方案是Dara-CyBorD，其次为Dara-硼替佐米-地塞米松。

移植：仅4.8%的患者接受了自体干细胞移植。

疗效与缓解动力学

血液学缓解（可评估患者622例）：

• 血液学完全缓解（HemCR）：46.5%

• ≥非常好的部分缓解（≥HemVGPR）：74.1%

• ≥部分缓解（≥HemPR）：88.6%

器官缓解：

• 心脏：CarCR 11.5%，≥CarVGPR 33.5%，≥CarPR 56.8%

• 肾脏：RenCR 14.9%，≥RenVGPR 42.7%，≥RenPR 66.5%

•  肝脏：HepPR 61.8%

Dara-based vs PI-based:

• ≥非常好的部分缓解（HemVGPR）率：80.3% vs 70.8% (p=0.012)

•  ≥部分缓解（HemPR）率：95.8% vs 84.7% (p<0.001)

• 完全缓解（HemCR）率相似：45.5% vs 47.3% (p=0.734)

器官缓解（可评估患者）：

• 心脏缓解（≥CarPR）：Dara-based组显著更高（63.1% vs 53.3%，p=0.030)

•  肾脏缓解（≥RenPR）：Dara-based组有更高趋势（74.1% vs 63.3%，p=0.095）

缓解速度：Dara-based组达到≥HemVGPR的中位时间显著更短（1.2个月 vs 1.8个月，p=0.001），心脏缓解也更快。

MRD阴性率：整体患者为49.1%，Dara-based组显著更高（57.3% vs 44.8%，p=0.024）。

重要说明：Dara组患者基线特征更差（ECOG PS>2比例更高、dFLC更高、NT-proBNP更高、心脏受累更多、Mayo 2015 IIIb期更多），这反映了Dara皮下制剂纳入国家医保前的选择性处方现象。纳入医保后这种选择偏倚基本消除。

生存分析

中位随访时间：16.1个月。

中位EFS：44.4个月；中位OS未达到；估计1年/3年/5年OS率为80.7%/70.8%/65.2%

早期死亡率：1、3、6个月分别为5.5%、13.2%和16.2%。

预后因素（多变量分析）：

• EFS不良因素：ECOG PS>2、肝脏受累、gain1q阳性。

• EFS保护因素：一线治疗达到≥HemVGPR。

• OS不良因素：肝脏受累、合并MM、ECOG PS>2。

• OS保护因素：一线治疗达到≥HemVGPR和≥心脏部分缓解（CarPR）。

Dara-based治疗的保护作用：是6个月早期死亡的独立保护因素（OR=0.321, p=0.033），Dara组6个月死亡率显著低于非Dara组（10.7% vs 16.1%, p=0.031）。

主要死亡原因：心脏相关（72.9%）、感染（13.2%）、肾衰竭（4.9%）

关键预后标志物的深入分析

MRD状态：

• MRD阴性患者EFS显著优于MRD阳性患者（中位未达到 vs 33.4个月，p<0.001）；OS也改善（P<0.001），但两组中位OS均未达到

• 在达到深度血液学缓解（≥HemVGPR或HemCR）的患者中，MRD阴性也可进一步区分出EFS更优的亚组。

• AL单独亚组（无合并MM）：MRD阴性预测EFS改善更显著（P<0.001），提示合并MM可能稀释MRD的预后价值

• 多变量分析中，MRD阴性未保留独立预后意义，提示其信息与深度缓解和心脏缓解重叠。

细胞遗传学：

• gain1q 是EFS的独立不良预后因素（25.1 vs 49.2个月，P<0.001），但OS无显著差异。

• t(11;14)在本队列中未显示预后意义。

特殊发现

• 心脏+肝脏同时受累定义了极高危亚组：中位EFS仅12.8个月，中位OS 51.0个月

•  单纯心脏受累：中位EFS 33.1个月

•  单纯肝脏受累：EFS未达到

合并MM vs AL单独亚组的预后差异

合并MM患者（n=351）：

• 早期死亡率：ECOG PS>2、肝脏受累、β2-微球蛋白>3.5 mg/L

• EFS/OS：肝脏受累、ECOG PS>2、≥HemVGPR或≥CarPR

• Mayo 2015分期和Dara治疗未保留独立意义（MM相关肿瘤负荷的影响）

AL单独患者（n=719）：

• 早期死亡率：仅ECOG PS>2

• EFS/OS：≥CarPR是最强独立保护因素（EFS: HR 0.42, P=0.005; OS: HR 0.15, P<0.001）

• 肝脏受累也预测OS（HR 3.21, P=0.042）

• β2-微球蛋白失去独立预后意义

总结

达雷妥尤单抗时代已至：研究证实了Dara-based方案在中国真实世界中的卓越疗效，其能诱导更深、更快的血液学及心脏缓解，并降低早期死亡率，已成为一线治疗的基石。

治疗目标：应追求血液学完全缓解（HemCR）和MRD阴性作为核心治疗目标。

高危人群识别：明确了ECOG PS>2、肝脏受累、gain1q、合并MM等为关键不良预后因素，特别是心脏+肝脏联合受累者，需更积极的治疗和监测。

研究意义：本研究是中国AL型淀粉样变性患者在达雷妥尤单抗时代前后的最大规模真实世界研究，为中国AL型淀粉样变性的诊疗提供了当代基准，有助于指导临床实践、优化资源分配。

 

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