深度解析医学证据，lxfs.net为你支撑决策

论坛导读：原发性脑钙化（PBC）是一种以双侧基底节区对称性钙化为核心影像学特征的遗传性神经退行性疾病。2025年首个PBC国际专家共识的发布标志着该领域进入规范化诊疗的新阶段。在此基础上，国内相关领域专家结合中国临床实践与研究现状，制定并于2026年6月发布了《原发性脑钙化中国专家共识（2026）》。本解读从共识的制定背景与意义、核心内容更新、创新性突破以及临床实践启示等维度进行系统梳理，旨在帮助临床工作者更好地理解和应用这一指导性文件，推动我国PBC诊疗水平的整体提升。

原发性脑钙化（Primary Brain Calcification, PBC）是一种以双侧基底节区及其他脑区对称性钙化为核心影像学特征的遗传性神经退行性疾病。该病最早于1850年被报道，在长达175年的时间里，它先后被冠以“Fahr病”、“特发性基底节钙化”、“原发性家族性脑钙化”等多个名称。命名的混乱折射出一个更深层的困境：PBC长期处于“未被系统性认识”的状态。

这一困境的根源在于PBC的高度异质性，患者可表现为运动障碍、精神行为异常、认知障碍、头痛和头晕等多种症状，临床症状谱极为宽泛且缺乏特异性。加之影像学上的脑钙化易与生理性钙化混淆，PBC长期以来既被低估又常被漏诊。过去十余年，PBC的分子遗传学研究取得了突破性进展。2012年国内团队报道了首个PBC致病基因SLC20A2，此后PDGFRB、PDGFB、XPR1、MYORG、JAM2和NAA60相继被鉴定。7个致病基因的发现极大拓展了对该病分子机制的认识，也使其从一种影像学发现转变为可进行基因诊断的疾病。然而，基因发现的加速并未同步转化为临床实践的规范化，不同中心的诊断标准、评估方法和治疗策略仍存在显著差异。

2025年，由11个国家23名专家共同制定的首个PBC国际专家共识在《Movement Disorders》期刊正式发表。这一里程碑式文件为全球PBC的规范化诊疗奠定了基础。在此基础上，中国专家结合本国临床实际，制定了2026年《原发性脑钙化中国专家共识》，标志着我国PBC诊疗从各自为战走向有章可循。

命名的祛魅：从Fahr病到PBC的科学回归

共识最基础也最重要的贡献之一是疾病命名的规范化。随着常染色体隐性遗传致病基因（MYORG、JAM2、NAA60）的陆续发现，约半数PBC患者并无阳性家族史。“家族性”这一限定词已不再适用。因此，国际共识将原发性家族性脑钙化（PFBC）正式更名为“原发性脑钙化（PBC）。中国共识完全采纳了这一命名变更，并进一步强调了“原发性”的内涵，即排除继发性原因（如甲状旁腺功能异常、感染、免疫性疾病等）后的特发性脑钙化。这一命名革新看似简单，却直接影响临床医生的疾病认知和诊断思路，具有深远的实践意义。

诊断体系的重构

共识构建了一套影像学评估—继发原因排查—遗传学检测三位一体的分层诊断体系，这是其最具操作性的核心贡献。

表1 原发性脑钙化（PBC）的分子分型、遗传方式及临床-影像学特征

致病基因	遗传方式	核心临床特征	特征性影像学累及部位	中国人群备注/额外特征
SLC20A2	常染色体显性(AD)	常见头痛、帕金森样症状、头晕或认知障碍	基底节区、丘脑、小脑、皮层下白质	最常见亚型，在中国基因确诊患者中占比高达75.86%
PDGFRB	常染色体显性(AD)	主要表现为帕金森样症状，可伴头痛或认知障碍	基底节区、丘脑、小脑、皮层下白质	相对少见
PDGFB	常染色体显性(AD)	主要表现为头痛、认知障碍，运动症状相对不突出	基底节区、丘脑、小脑、皮层下白质	临床易被误诊为单纯性头痛或痴呆
XPR1	常染色体显性(AD)	主要表现为认知障碍、言语障碍和帕金森样症状	基底节区、丘脑、小脑、皮层下白质	临床表现重叠度高，依赖基因检测鉴别
MYORG	常染色体隐性(AR)	几乎所有患者均具有运动症状，以言语含糊最为突出，动作缓慢和共济失调常见，可伴认知障碍和抑郁	几乎均累及小脑半球，其余包括基底节区、丘脑、皮层下白质、脑干（具有特征性部位）	中国第二常见亚型（占11.49%）；杂合子携带者也可出现轻度钙化
JAM2	常染色体隐性(AR)	大部分表现为帕金森样症状，近半数出现认知障碍	除基底节区外，几乎所有患者均累及小脑和皮层下白质	发病年龄相对较早
NAA60	常染色体隐性(AR)	可表现为帕金森样症状，部分患者表现为发育迟缓、认知障碍；少数有巨头、长脸、低位耳或小头畸形等特殊面容	除基底节区外，几乎所有患者均累及小脑和皮层下白质	具有潜在的综合征型特征，需注意体格检查

注：AD，常染色体显性；AR，常染色体隐性。致病机制主要涉及无机磷稳态失衡（SLC20A2、XPR1、PDGFB/PDGFRB通路）及血脑屏障功能破坏等。

影像学评估的量化突破。 颅脑CT平扫是PBC最重要的确诊手段。共识引入总体钙化评分（TCS）进行脑钙化量化评估，并首次明确了不同年龄段的TCS阈值：<40岁需>0分；40~60岁需>4分；>60岁需>5分。这一年龄分层阈值的设定，有效区分了病理性钙化与随年龄增长的生理性钙化，解决了长期困扰临床的钙化多少算异常的问题。

图源：罕见病研究,2026,5(2):223-230.

分层诊断的三级体系。 共识将PBC的诊断分为三个层级：“可能的PBC”（影像学符合+排除继发原因，未做基因检测或仅做部分基因检测）；“很可能的PBC”（影像学符合+排除继发原因+二代测序阴性）；“确诊的PBC”（影像学符合+排除继发原因+检出PBC致病基因的LP/P变异）。这一分层体系兼顾了不同层级医疗机构的检测能力和患者的实际情况，具有很强的临床可操作性。

分子分型与基因检测策略

共识系统总结了7个PBC致病基因的遗传方式、临床特征和影像学特点。

在基因检测策略上，共识明确首选全外显子组测序（WES） ，因其能识别外显子及部分剪接位点的SNVs、InDels及外显子水平的CNVs。WES阴性时推荐全基因组测序（WGS） ，以挖掘非编码区变异、深部内含子变异、复杂结构变异等。这一推荐与国际共识高度一致。对于无法进行WES的情况，可考虑对最常见致病基因（常染色体显性：SLC20A2；常染色体隐性：MYORG）进行Sanger测序。

从中国人群数据来看，SLC20A2是最主要的致病基因（占75.86%），其次是MYORG（11.49%）。这一分布特征提示，在中国PBC患者的基因检测中，SLC20A2应作为优先筛查靶点。

表2 原发性脑钙化（PBC）三级分层诊断标准与遗传学评估体系

诊断分层	必备影像学条件 （4.1）	排除继发原因 （4.2）	遗传学检测情况 （基于ACMG-AMP分级）	临床判定结论
确诊的PBC	① 颅脑CT示双侧基底节区钙化； ② TCS评分超过年龄阈值：<40岁>0分，40~60岁>4分，>60岁>5分	严格排除（临床红旗征、生化指标、影像结构异常均阴性）	D类：在已知PBC致病基因中检出符合遗传模式的LP/P变异（AD基因单杂合，AR基因双等位基因）	金标准确诊
很可能的PBC	同上，符合病理性钙化标准	严格排除	C类：进行了涵盖PBC及其他脑钙化相关疾病致病基因的二代测序（Panel/WES/WGS），均未检出LP/P变异（仅含VUS或完全阴性）	高度怀疑，建议定期随访及科研性检测（如WGS re-analysis、三代测序）
可能的PBC	同上，符合病理性钙化标准	严格排除	A类：未进行任何基因检测； B类：仅检测已知PBC致病基因，未发现LP/P变异，且未检测其他脑钙化相关疾病基因	临床拟诊，强烈建议进行遗传咨询及WES/WGS检测
其他脑钙化相关疾病	符合病理性脑钙化	或 未能排除继发原因；或达到其他特定疾病诊断标准	E类：在其他脑钙化相关疾病的致病基因中检出LP/P变异（如Aicardi-Goutières综合征、感染、甲状旁腺功能异常等）	应修正诊断为其他特定疾病，而非PBC

注：TCS，总体钙化评分；WES，全外显子组测序；WGS，全基因组测序；LP/P，可能致病/致病性变异；VUS，意义未明变异；ACMG-AMP，美国医学遗传学与基因组学学会与分子病理学会联合指南。

治疗与管理的更新

共识明确指出，PBC目前尚无疾病修饰治疗方法，仍以对症治疗为主，配合低磷饮食和康复锻炼。

对症治疗方面，共识针对运动障碍、认知精神症状分别给出了具体的药物推荐。例如，帕金森样症状可试用左旋多巴或普拉克索；肌张力障碍可选用巴氯芬、氯硝西泮等；精神病性症状优先推荐第二代抗精神病药（喹硫平、奥氮平、利培酮）。

低磷饮食是共识特别强调的非药物治疗手段。共识详细列出了各类食物对血磷的影响程度（加工类食品>动物内脏>肉汤>坚果>粗杂粮>主食>蔬菜），并提出了具体的饮食原则和血清钙磷乘积控制目标（<55 mg²/dL²）。这一内容填补了既往临床管理中饮食指导的空白。

针对病理机制的探索性疗法方面，共识对双膦酸盐类药物的态度较为审慎，指出其疗效和安全性有待CALCIFADE等随机对照试验验证，目前不常规推荐。

共识的创新性突破

从“经验医学”到“循证医学”的范式转变

长期以来，PBC的诊疗依赖个别专家的临床经验，缺乏统一标准。本共识基于系统性文献回顾和专家讨论制定，将诊断标准、评估方法和治疗原则予以量化、规范化和可操作化。TCS评分系统的引入、年龄分层阈值的设定、三级诊断体系的建立，均体现了从主观判断向客观证据的转变。

遗传咨询的务实立场

共识在遗传咨询方面提出了一个颇具争议但极具现实考量的建议：不推荐进行产前诊断，以及对年龄<18岁的家系成员进行基因检测。理由是PBC大多于中老年起病，临床症状大多不影响寿命。这一建议体现了对患者家庭心理负担和医学伦理的审慎考量，也与国际上对迟发性遗传病的遗传咨询原则保持一致。

中国数据支撑中国方案

本共识不仅是国际共识的“翻译版”，更融入了大量中国本土数据。中国PBC队列研究显示，SLC20A2占基因诊断患者的75.86%，MYORG占11.49%。这一基因分布特征与国际人群存在差异，直接影响中国患者的基因检测策略和遗传咨询方案。共识还特别指出MYORG基因杂合突变携带者可能表现出轻度脑钙化，这一发现也主要来自中国人群的研究。

对临床实践的启示

提高疾病识别意识

PBC的临床表现缺乏特异性，运动障碍、认知障碍、精神症状均可出现，且起病隐匿、进展缓慢。临床医生应对头颅CT报告中基底节钙化的描述提高警惕，特别是当钙化呈双侧对称性分布时，应主动进行TCS评分并对照年龄阈值，避免将其简单归结为生理性钙化而漏诊。

规范基因检测流程

对于影像学符合且排除继发原因的患者，应按照WES首选→WGS补充→三代测序探索的流程进行基因检测。考虑到中国人群中SLC20A2的高突变频率，在资源有限的情况下可优先筛查SLC20A2和MYORG。

重视综合管理

PBC的管理不应局限于药物治疗。低磷饮食指导、康复训练、心理疏导和认知训练应作为综合管理的重要组成部分。建议确诊患者每年进行一次颅脑CT平扫以评估疾病进展。

展望：从对症到对因的漫漫征途

本共识的发布是PBC诊疗规范化的重要里程碑，但远非终点。目前PBC仍缺乏疾病修饰疗法，双膦酸盐类药物的疗效尚待验证。中国学者已在靶向治疗领域取得突破，开发了基于反义寡核苷酸（ASO）的靶向治疗策略，在动物模型中证实能有效延缓脑钙化进程。此外，星形胶质细胞调控脑内磷酸根离子稳态机制的揭示，也为新药研发提供了潜在靶点。

从1850年的首次报道，到2025年的国际共识，再到2026年的中国共识，PBC走过了一条从“被遗忘”到“被认识”、从经验诊疗到循证规范的漫长道路。本共识的发布标志着中国在该领域的临床和研究工作已与国际前沿接轨。我们期待在规范化诊疗框架的指引下，更多的PBC患者能够被早期识别、精准诊断和有效管理；期待在基础研究与临床转化的持续推动下对因治疗能够早日从实验室走向临床，最终造福广大患者。

参考文献

• Luo W, et al. Primary brain calcification: an international consensus on nomenclature, diagnosis, evaluation, and management[J]. Movement Disorders, 2026, 41(2): 315-336.
• Lin Z, et al. The Genetic and Phenotypic Spectrum of Primary Brain Calcification in a Large Cohort from China[J]. Movement Disorders, 2025.
• 赵淼, 罗巍, 吴志英, 等. 原发性脑钙化中国专家共识（2026）[J]. 罕见病研究, 2026.
• Zhao M,  et al. Antisense oligonucleotides enhance SLC20A2 expression and suppress brain calcification in a humanized mouse model[J]. Neuron, 2024, 112(19): 3278-3294.
• Keller A. Pathophysiology of Primary Familial Brain Calcification. Annu Rev Physiol. 2026. 
• Balck A, et al. Genotype-Phenotype Relations in Primary Familial Brain Calcification: Systematic MDSGene Review. Mov Disord. 2021.

阅读全文

小提示：本篇资讯仅在梅斯医学APP中开放阅读，请扫描二维码直接下载APP