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弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是侵袭性异质性肿瘤，占非霍奇金淋巴瘤的30-40%，中位发病年龄70-72岁，约30-33%患者诊断时≥75岁，标准一线治疗为R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松）为基础的蒽环类化疗免疫治疗。但也存在未被满足的临床需求，例如高龄、体弱、伴合并症的老年患者无法耐受蒽环类方案，而现有方案存在不足，如R-mini-CHOP（≥80岁患者）2年OS率为59-68%，利妥昔单抗+来那度胺2年OS为48%，无蒽环方案R-CVP 2年OS仅32%。亟需有效、可耐受的无蒽环类一线治疗方案。

学者评估了固定疗程艾可瑞妥单抗（epcoritamab）单药 vs 艾可瑞妥单抗联合来那度胺在不宜接受蒽环类治疗的新诊断DLBCL老年患者中的疗效与安全性，近日发表于《Lancet Haematology》。

研究方法

研究设计

类型：开放标签、多中心、随机、II期试验

地点：11个国家44家医院（欧洲+亚洲）

分期：阶段1（随机化；A组为艾可瑞妥单抗单药，n=44；B组为艾可瑞妥单抗+来那度胺，n=44）+ 阶段2（扩展，选择较优方案，即艾可瑞妥单抗单药）

注册号：NCT05660967

入组标准

新诊断、组织学确诊CD20+大B细胞淋巴瘤（WHO 2016）

不宜接受蒽环类化疗（年龄≥80岁，或≥75岁伴≥1项有临床意义合并症）

Ann Arbor II-IV期，ECOG PS 0-2

预期寿命>2个月

治疗方案

艾可瑞妥单抗：皮下注射，阶梯递增给药（第1周期第1天0.16mg，第8天0.8mg），随后全剂量48mg，第1–3周期每周一次，第4–12周期每4周一次，最多12周期。

来那度胺：口服，第1–21天，10mg（肌酐清除率30–60mL/min）或20mg（>60mL/min），最多12周期。

CRS预防

第1周期强制使用地塞米松（D1-4, 8-11, 15-18, 22-25）

首次全剂量后需住院≥24h

常规预防性抗组胺药+对乙酰氨基酚

主要终点：CR率（研究者评估，Lugano标准）

次要终点：ORR、缓解持续时间、PFS、OS、MRD阴性率、安全性、FACT-Lym生活质量

研究结果

患者基线特征（所有治疗患者，n=108）

疗效

基于更高的CR率和更优的安全性，选择艾可瑞妥单抗单药进入阶段2

12个月DOR 66.7%，12个月DOCR 73.2%，18个月PFS率42.8%

MRD（ctDNA）分析（艾可瑞妥单抗单药）

MRD阴性率：92%（33/36例可评估）

CR患者中C3D1 MRD阴性：83%（25/30）

MRD阴性患者PFS显著优于MRD阳性者

亚组分析

无巨大肿块（<7cm）中位PFS：未达到

7-10cm：6.4个月

10cm：4.3个月

安全性

CRS特征

• 大多数（92%）CRS发生在第1周期首次全剂量后

• 中位发作时间：2.0天

• 中位缓解时间：2.0天

• 托珠单抗使用率：35%

• 无4-5级CRS，无因CRS停药

治疗期间死亡（艾可瑞妥单抗单药，阶段1+2）

• 阶段1：6例（14%）— CMV再激活、COVID-19肺炎、SARS-CoV-2感染、肿瘤溶解综合征、肺神经内分泌肿瘤、肿瘤出血

• 阶段2：2例（3%）— 多器官功能障碍综合征、急性呼吸衰竭

总结

艾可瑞妥单抗单药在新诊断、蒽环类不适用老年DLBCL中显示出有前景的疗效：

• CR率57.6%，ORR 66.7%

• 缓解深度高（MRD阴性率92%）

• 达到缓解迅速（中位至CR 2.2个月）

优于联合来那度胺：

• 阶段1中单药CR率更高（63.6% vs 45.5%）

• 单药≥3级AE和SAE更低，耐受性更好

• 联合组因AE停药率更高（40% vs 23%）

安全性可控：

• CRS常见（71%）但多为1-2级，可控（仅5%≥3级）

• ICANS发生率18%，无≥4级

• 主要≥3级AE为感染（24%），需密切监测

患者报告结局改善：

• FACT-Lym评分超过最小重要差异阈值，持续改善

• 固定疗程（最多12周期） 对这一人群有临床意义，可避免长期治疗带来的累积毒性

研究局限性

• 缺乏标准化衰弱评估：蒽环类不适用性由研究者判断，未使用标准化衰弱评分或老年综合评估

• 阶段2为非比较设计：仅22例入组（原计划60例），样本量有限

• 随访尚不成熟：长期PFS和OS数据尚需更长时间随访

• 复发时未行活检：无法评估CD20阴性复发频率

• 阶段间CR率差异：阶段1 vs 阶段2（63.6% vs 45.5%），可能与阶段2患者更多高危特征有关（IV期73% vs 57%，巨大肿块23% vs 9%，IPI≥3 73% vs 59%）

• 未报告性别差异分析

参考文献

Lancet Haematol . 2026 Jun 12:S2352-3026(26)00112-2. doi: 10.1016/S2352-3026(26)00112-2

 

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