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试管过程中胚胎、子宫内膜、母体环境是决定试管成败最重要的三大要素,其中胚胎和子宫内膜又最关键。很多姐妹经历过反复种植失败,明明优质的胚胎移植进去就是不着床,即便做了三代胚胎检测,还是不能完全解决反复种植失败的问题。
有研究认为,在反复种植失败领域,内膜容受性不佳至少占2/3,在此基础上国际妇产科领域权威学术期刊《生殖生物医学在线》发表了一项相关研究。

这项研究将患者12个月累积临床妊娠率提高到95%,这无疑是巨大的进步,今天圈姐就带大家来分享这篇研究,期待对你有新的启发。
1、如何做到累积临床妊娠率95%
试管婴儿和自然怀孕最大的区别就是人工干预,即便目前医学发展到如今,其实也无法做到完全模拟人体自然怀孕过程。所以胚胎和内膜是否同步可能是影响种植成败最关键的因素,胚胎只有种植在容受期内膜才能实现着床和妊娠。所以,内膜种植窗成为目前研究的大热点。
《生殖生物医学在线》的研究正是基于此,他们研究的对象是首次进入生殖中心的患者,分别来自欧洲、美洲、亚洲,共458名女性。这些女性一共分为三组,鲜胚移植组、常规冷冻胚胎移植组、第三组为根据种植窗检测进行冷冻囊胚移植组。根据随访跟踪,记录她们首次移植活产率、妊娠率种植率以及产科结局,如果没有怀孕的患者继续跟踪,直至跟踪到12个月,统计所得数据。
研究发现,第一次移植种植窗监测组妊娠率就达到72.5%,冷冻胚胎和鲜胚组分别为54.3%和58.5%,种植窗组显著高于其他组。第一次种植活产率方面,种植窗监测组活产率56.2%,冷冻胚胎和鲜胚组活产率分别为42.4%和45.7%,种植窗组活产率也明显高于其他组。
对于累积一年的研究发现,种植窗监测组累积妊娠率95%,冷冻胚胎和鲜胚组分别为70.6%和62.8%,种植窗组显著高于其他组。
对于累积一年的活产率研究发现,种植窗监测组累积活产率71.2%,冷冻胚胎和鲜胚组分别为55.4%和48.9%,种植窗组显著高于其他组。
通过这项研究,我们可以发现,种植窗监测无论对于妊娠率还是活产率都非常关键,放在一年的时间轴上去监测,无论是妊娠率还是活产率都得到了极大提升。
2 惊人发现:37.5%患者种植窗发生漂移
在我们试管移植的设计中,我们一般按照月经周期28天去设计,一般认为在正常月经周期的22-24天,或者黄体生成素峰后第7天或者黄体转化后第5天为最佳容受期。
所有进入周期的患者都按照这样的思路安排胚胎移植,这个临床操作并没有考虑患者个体化差异。
但我们知道,很多姐妹是有个体化情况的,并非所有人的种植期都是一致的,有研究认为很多人的种植期可能很短,仅有12小时或2天。
有研究认为不孕患者有三成存在种植窗移位,表现为种植窗提前、推后或缩短。
根据《生殖生物医学在线》的这项针对性研究,62.5%的患者种植窗是标准的黄体转化后第5天,有37.5%的患者存在种植窗移位,比以前的30%还要高。
其中6.25%的患者延后半天,22.5%的患者提前半天,8.75%的患者延后1天,这些患者调整种植时间后与标准种植窗患者怀孕率和活产率相似。
这提示我们,种植窗检测对于评估试管婴儿患者子宫内膜容受性以及确定最佳胚胎移植时间具有极大的参考价值。
3、种植窗检测尤其适合反复种植失败
种植窗检测技术,是一种用于测定子宫内膜容受性的诊断性检测。
通过检测子宫内膜组织的248个基因,这些基因在月经周期的不同时间表达,通过计算机分析,可以预测子宫内膜的容受状态及种植窗时间。
种植窗检测的目的是确定最佳容受日,即使存在种植窗移位,也能实现个体化胚胎移植。
目前经过10余年全球90000多例样本数据积累和算法优化,仅通过一次活检就可以预测低至12小时种植窗移位。
其实相比于这个研究所涉及的第一次进入生殖中心的患者,在反复种植失败领域,种植窗移位所占比例比第一次进生殖中心患者占比更大。
按照试验给出的37.5%第一次进入生殖中心患者出现种植窗移位,那么我们有理由相信反复种植失败患者可能有一半的患者发生种植窗移位。
现在这项技术已经进入临床,对于多次经历反复种植失败的患者,这绝对是值得尝试的一种治疗方案。
此外,有研究认为种植窗检测进行一次,在29~40个月内结果仍具有可重复性,也就是检查结果有效性时长最长可达三年多。
总之,种植窗检测对进入试管周期的姐妹妊娠率的提升具有巨大的意义。尽管这项检测设计之初是为了解决反复种植失败患者的种植难题,但通过研究发现对第一次进入生殖中心的患者依然有巨大临床价值和经济效益。如果你移植两次优质胚胎,依然不着床或出现生化妊娠,子宫内膜种植窗检测是目前最有希望的一项尝试!
参考文献
[1]Simón C, Gómez C, Cabanillas S, Vladimirov I, Castillón G, Giles J, Boynukalin K, Findikli N, Bahçeci M, Ortega I, Vidal C, Funabiki M, Izquierdo A, López L, Portela S, Frantz N, Kulmann M, Taguchi S, Labarta E, Colucci F, Mackens S, Santamaría X, Muñoz E, Barrera S, García-Velasco JA, Fernández M, Ferrando M, Ruiz M, Mol BW, Valbuena D; ERA-RCT Study Consortium Group. A 5-year multicentre randomized controlled trial comparing personalized, frozen and fresh blastocyst transfer in IVF. Reprod Biomed Online. 2020 Sep;41(3):402-415. doi: 10.1016/j.rbmo.2020.06.002. Epub 2020 Jun 15. PMID: 32723696.
[2]魏世远,许姣姣,高天旸,等. 子宫内膜容受性阵列对子宫内膜种植窗精准判断的研究进展[J]. 中华生殖与避孕杂志,2020,40(10):814-818. DOI:10.3760/cma.j.cn101441-20190905-00405.
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