支持使用抗PD-（L）1抗体（有或无化疗）作为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的标准一线治疗的关键试验排除了不符合基于铂的双重化疗资格的患者。因此，这些患者中的许多人继续只接受单剂化疗。现在，IPSOS III期试验证实了抗PD-（L）1抗体的益处延伸到这一人群。

方法：该试验是一项3期、开放标签、随机对照研究，在亚洲、欧洲、北美和南美23个国家的91个地点进行。符合条件的患者患有IIIB或IV期非小细胞肺癌，研究者认为，由于患者ECOG PS 2或3，或70岁以上患有ECOG PS 0–1，且有大量合并症或铂双药化疗禁忌症，因此铂双药联合化疗不合适。患者以2:1的比例随机分组（分组大小为6），每3周静脉注射1200 mg 阿替利珠单抗，或在3周或4周周期接受单剂化疗（长春瑞滨[口服或静脉注射]或吉西他滨[静脉注射]；按局部标记给药）。主要终点是在意向治疗人群中评估的总生存率。在安全性可评估人群中进行了安全性分析，其中包括所有接受任何剂量阿替利珠单抗或化疗的随机患者。

在2017年9月11日至2019年9月23日期间，453名患者被纳入并随机接受阿替利珠单抗（n=302）或化疗（n=151）。与化疗相比，阿替利珠单抗提高了总生存率（中位总生存期10.3个月[95%CI 9.4-11.9] vs 9.2个月[5.9-11.2]；分层危险比0.78[0.63-0.97]，p=0.028），阿替利珠单抗的2年生存率为24%（95%CI 19.3-29.4），而化疗的2年存活率为12%（6.7-18.0）。

安全性分析：与化疗相比，阿替利珠单抗与患者报告的健康相关生活质量功能量表和症状的稳定或改善以及较少的3-4级治疗相关不良事件（300例中的49例[16%]对147例中的49[33%]）和治疗相关死亡（3例[1%]对4例[3%]）有关。与单剂化疗相比，阿替利珠单抗单药一线治疗与提高总生存率、2年生存率翻倍、维持生活质量和良好的安全性有关。

结论：这些数据支持阿替利珠单抗单药治疗作为不符合铂类化疗条件的晚期非小细胞肺癌患者的潜在一线治疗选择。IPSOS为在这类人群中进行进一步试验铺平了道路。

 

参考文献：

1 Killock D. 2023. Platinum-ineligible: atezolizumab preferable. Nature Reviews Clinical Oncology.DOI: 10.1038/s41571-023-00806-6

2 Lee SM, Schulz C, Prabhash K, Kowalski D, Szczesna A, Han B, Rittmeyer A, Talbot T, Vicente D, Califano R, Cortinovis D, Le AT, Huang D, Liu G, Cappuzzo F, Reyes Contreras J, Reck M, Palmero R, Mak MP, Hu Y, Morris S, Höglander E, Connors M, Biggane AM, Vollan HK, Peters S. First-line atezolizumab monotherapy versus single-agent chemotherapy in patients with non-small-cell lung cancer ineligible for treatment with a platinum-containing regimen (IPSOS): a phase 3, global, multicentre, open-label, randomised controlled study. Lancet. 2023 Jul 6:S0140-6736(23)00774-2. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00774-2. Epub ahead of print. PMID: 37423228.

 

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