阿尔茨海默病(AD)是一种全球流行的神经退行性疾病，导致神经元逐渐的、不可逆的破坏，并导致认知功能和记忆的丧失。随着时间的推移，患者进展为严重的痴呆和独立性的丧失，最终死亡。不幸的是，迄今为止的临床治疗选择非常有限，一些先前批准的药物，包括乙酰胆碱酯酶抑制剂和 N- 甲基 -D- 天冬氨酸拮抗剂，仅提供症状改善，而不是从根本上改善疾病进展。然而，2021年6月7日，美国食品和药物管理局(FDA)批准了加速批准途径的 aducanumab; 这是自2003年以来 AD 治疗的第一种新药。淀粉样变相关影像学异常(ARIA)血管源性水肿和/或结肠积液(E)是指被认为代表软脑膜中血管源性水肿和过度液体的 MR 信号改变，其表现为增加的 FLAIR 信号异常，没有成像特征，表明其他病理如缺血或肿瘤。ARIA 出血(H)是指可归因于微出血和含铁血黄素沉着症的 MR 信号改变，其在梯度回波/T2 * 加权序列上检测到，并被认为代表血液降解产物。

近日，一项发表在Neurology上的研究统计了抗 Aβ 免疫治疗临床试验中 ARIA 的发生率，比较不同药物的发生率及其临床特点，探讨 ARIA 的可能诱发因素。

PubMed 和 Embase 数据库搜索了2022年1月12日或之前发表的抗 Aβ 免疫疗法的临床试验。选择2期或3期随机对照试验，报告足以评估 ARIA 发病率的详细数据。使用 DerSimonian-Liard 随机效应模型，根据药物和 ApoE-4载体状态计算 ARIA 和亚组分析的合并发病率。计算有症状的 ARIA 病例的比例。

 

• 总共确定了19项符合条件的研究，包括24个队列，并对9,429名患者进行了分析。
• ARIA 积液(E)和 ARIA 出血(H)的总合发生率分别为6.5% 和7.8% 。在亚组分析中，ARIA 的发生率随抗 Aβ 免疫治疗剂的不同而不同。
• 与其他药物组相比，用 aducanumab 治疗的队列 ARIA-E 和 ARIA-H 的发生率显着更高(分别为30.7% 和30.0% ; 两者均 P < 0.001)。
• 在根据 ApoE-4载体状态进行的亚组分析中，ApoE-4载体组 ARIA-E 和 ARIA-H 的发生率高于 ApoE-4非载体组，但没有统计学意义(ApoE-4载体与非载体，ARIA-E; 8.6% 比6.9% ，P = 0.663和 ARIA-H; 10.5% 比6.6% ，P = 0.398)。
• 通过常规 MRI 监测发现的无症状 ARIA 的合并比例为80.4% 。

ARIA-E 和 ARIA-H 的总发生率分别为6.5% 和7.8% ，无症状 ARIA 的合并发生率为80.4% 。与其他药物相比，使用 aducanumab 治疗的患者 ARIA-E 和 ARIA-H 的发生率分别为30.7% 和30.0% 。

文献来源：Jeong SY, Suh CH, Shim WH, Lim JS, Lee JH, Kim SJ. Incidence of Amyloid-Related Imaging Abnormalities in Patients With Alzheimer Disease Treated With Anti-β-amyloid Immunotherapy: A Meta-analysis [published online ahead of print, 2022 Aug 29]. Neurology. 2022;10.1212/WNL.0000000000201019. doi:10.1212/WNL.0000000000201019

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