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背景:变应性鼻炎(AR)是人类普遍存在的疾病,特别是在青少年中,给健康带来较大负担,近年来其发病率持续增加。肺部微生物群可能与气道疾病的发病密切相关。此外,肺部的微生物群与免疫反应的变化和肺部疾病的发展有关,但肺部微生物群与AR的关系尚无研究报道。
麻黄附子细辛汤(MFXD)出自《伤寒论》,传统上用于治疗感冒、哮喘和AR。前期研究发现MFXD调节大鼠AR模型中Th1/Th2和Th17/Treg细胞平衡。然而,MFXD是否影响肺微生物群以及肺微生物群与AR的相关性尚未研究。
目的:假设肺部微生物群与AR的发病机制有关,MFXD可以通过调节微生物群失调来改善AR。
方法:采用卵清蛋白(OVA)诱导小鼠AR模型,评价MFXD对AR的治疗效果。30只小鼠随机分为空白组、OVA组、地塞米松(Dex,2.5 mg/kg)、MFXD低剂量(MFXD-L, 1.375 g/kg)和MFXD高剂量(MFXD-H, 2.75 g/kg)。除空白组外,于第1、7、14天分别腹腔注射含氢氧化铝1 mg的生理盐水200 μL和OVA 50 μL进行基础致敏。第15-27天,小鼠口服Dex(2.5 mg/kg)或MFXD(1.375或2.75 g/kg),每天1次。第21-27天,用20 μL OVA溶液刺激小鼠鼻内。第27天,盲法观察各组在15 min内出现瘙痒和打喷嚏的小鼠数量。第28天处死小鼠,采集血液、头部、肺和新鲜粪便样本。
采用16S rDNA扩增测序、非靶向代谢组学等分子生物学技术,阐明MFXD对肺微生物生态失调和AR进展的影响。此外,还利用人鼻上皮细胞系(HNEpCs)研究了MFXD对特异性病原体引起的上皮屏障损伤的保护作用。
结果:MFXD降低血浆组胺和IgE水平,改善病理性损伤,降低肺和鼻组织紧密连接蛋白(ZO-1和occludin)的表达。MFXD改变了AR诱导的肺部微生物群失调和血浆代谢物。口服MFXD可改变肺和AR相关代谢紊乱的微生物群失调。AR小鼠肺部的优势细菌破坏了气道屏障,而MFXD逆转了这一变化。
结论:该研究揭示了小鼠肺部微生物群与AR模型的相关性,证实肺微生物群在AR中起着至关重要的作用,MFXD通过调节肺微生物群和血浆代谢失衡来减少肺上皮屏障和鼻黏膜的损伤。该研究为肺部微生物群对AR的影响提供了参考,并为AR的治疗提供了新的思路。
原始出处:
Wei X, Ding M, Liang X, Zhang B, Tan X, Zheng Z. Mahuang Fuzi Xixin decoction ameliorates allergic rhinitis and repairs the airway epithelial barrier by modulating the lung microbiota dysbiosis. Front Microbiol. 2023;14:1206454. Published 2023 Aug 14. doi:10.3389/fmicb.2023.1206454
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