多发性骨髓瘤

目前很多指南和共识都推荐适合移植的多发性骨髓瘤患者达到部分缓解（PR）即可进行ASCT，既往也有学者针对移植前未达到PR的患者是否应该进行移植前挽救治疗进行研究，发现挽救治疗可加深患者移植前疗效但并不能使患者得到生存获益^[1]。但由此产生的问题是患者在未获得完全缓解（CR）时即进行采干和移植是否会导致干细胞采集物（SCC）中存在肿瘤细胞并进一步影响患者的预后。一些学者进行了相关研究，但目前结论尚不统一^[2]。

2023年9月8日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）安刚教授、邱录贵教授团队在《Annals of Hematoloy》期刊在线发布了题为“Impact of residual tumor cells in the stem cell collection on multiple myeloma patients receiving autologous stem cell transplantation”的文章^[3]。该研究应用高灵敏度流式细胞术评估了自体造血干细胞采集物中MRD的状态，并通过比较患者在ASCT前SCC和骨髓（BM）样本中的肿瘤性浆细胞（PCs）评估了采集物MRD对骨髓瘤患者疗效及生存的影响。

研究结果

该研究共纳入了从2013年1月至2021年5月就诊于中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心进行相似诱导治疗方案序贯一线ASCT并在移植前进行了BM和SCC MRD检测的89名患者。应用多参数流式细胞术或Euro Flow法进行MRD检测。MRD阴性定义为在至少1×10⁶的细胞中检测到少于10个骨髓瘤细胞（1×10^-5），PFS和OS均从ASCT开始计算。

根据不同的MRD敏感度（1×10^-6、1×10^-5、1×10^-4）对采集物和骨髓的MRD情况进行对比，发现无论MRD敏感度如何，骨髓MRD阳性患者的比例及骨髓中肿瘤细胞的数量级均显著高于采集物。在采集干细胞前，分别有39、24、26例患者获得了CR及以上、VGPR及PR的疗效，比较各组cMRD阳性比例及cMRD阳性患者采集物中的肿瘤性PCs水平，发现三组间水平近似，差异无统计学意义。

Variables

BM  MRD+  

MRD+ in the SCC

P value

Sensitivity

   

P<0.001

10^-6

62 (69.6)

22 (24.4)

 

10^-5

61 (68.5)

21 (23.3)

 

10^-4

51 (57.3)

11 (12.2)

 

Numeric level of tumor cells in the samples

   

P=0.019

10¹-10²

30/62 (48.4)

17/22 (77.3)

 

10³-10⁵

32/62 (51.6)

5/22 (22.7)

 

中位随访时间为26.8(15.1-105.1)月，在移植前获得不同疗效患者的PFS和OS差异无统计学意义，而当ASCT后获得的疗效越深，患者的生存期越长。根据患者在移植前采集物MRD的情况分为cMRD-和cMRD+组，两组的PFS和OS差异均无统计学意义。再根据患者在ASCT前骨髓MRD的情况分为mMRD-及mMRD+组，发现阴性组PFS明显优于阳性组，两组的OS差异未观察到统计学意义，但可观察到mMRD阴性患者OS较长的趋势。

总结

该研究表明移植前患者采集物中的肿瘤细胞水平明显少于骨髓中的肿瘤细胞，采干前即使获得CR也并不减少采集物中的肿瘤细胞比例及水平。因此当患者达PR即可进行采干，采集物存在肿瘤细胞污染（10^-5敏感度）时对患者移植后的预后无影响。

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）安刚主任医师为通讯作者，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）博士研究生许婧钰为第一作者。该项目获得中国医学科学院医学与健康科技创新工程、国家自然科学基金等基金的支持。

参考文献：

1. VIJ R, KUMAR S, ZHANG M J, et al. Impact of pretransplant therapy and depth of disease response before autologous transplantation for multiple myeloma [J]. Biology of blood and marrow transplantation : journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation, 2015, 21(2): 335-41.

2.CENGIZ SEVAL G, BEKSAC M. Is Quantification of Measurable Clonal Plasma Cells in Stem Cell Grafts (gMRD) Clinically Meaningful? [J]. Frontiers in oncology, 2022, 12: 800711.

3. XU J, YAN W, FAN H, et al. Impact of residual tumor cells in the stem cell collection on multiple myeloma patients receiving autologous stem cell transplantation [J]. Annals of hematology, 2023

Tags： 外周血自体造血干细胞采集物MRD对多发性骨髓瘤患者的预后影响