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背景:清心解瘀方(QXJYG)是陈可冀院士根据“瘀毒理论”的病因和发病机制用以治疗动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的代表性处方,包含含有黄芪、丹参、川芎、藿香和黄连。一项随机对照试验发现,QXJYG减少了心血管事件,实验也证实了QXJYG通过重塑肠道菌群来减轻AS。

研究目的:确定QXJYG是否会通过调节高脂饮食诱导的动脉粥样硬化ApoE小鼠的铁死亡来减轻AS和斑块脆弱性,并研究QXJYG对RAS选择性致死3(RSL3)诱导的J744A.1细胞中巨噬细胞铁死亡的影响。
方法:在ApoE小鼠中建立AS模型,在J744A.1细胞中建立RSL3诱导的铁死亡,以测量QXJYG在体内和体外的保护和抗铁死亡作用。
通过免疫组织化学和western blotting检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)/胱氨酸谷氨酸反向转运蛋白(xCT)信号通路。
结果:QXJYG减轻AS进展和斑块易损性。QXJYG治疗的动物的铁死亡的特征性形态学变化是罕见的。QXJYG组总铁显著低于模型组(P<0.05);QXJYG抑制脂质过氧化(LPO)水平(丙二醛),增强抗氧化能力(超氧化物歧化酶和谷胱甘肽),并减少与铁死亡相关的炎性因子(IL-6、IL-1β、TNF-α)。QXJYG组主动脉组织中GPX4/xCT的表达显著增加。
QXJYG抑制J744A.1细胞中的铁死亡。QXJYG组的Fe2+、LPO和活性氧水平低于RSL3组(P<0.05)。QXJYG组显示出GPX4/xCT信号通路的更高表达。
结论:QXJYG通过GPX4/xCT信号通路部分抑制AS斑块中的铁死亡。
文献来源:
Zhang J, Wang X, Guan B, et al. Qing-Xin-Jie-Yu Granule inhibits ferroptosis and stabilizes atherosclerotic plaques by regulating the GPX4/xCT signaling pathway. J Ethnopharmacol. 2023;301:115852. doi:10.1016/j.jep.2022.115852
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