恩杂鲁胺（Enzalutamide）是一种雄激素受体信号传导抑制剂，可直接靶向雄激素受体（AR），并在AR信号传导通路的三个步骤中发挥作用：抑制雄激素结合、防止核移位、削弱DNA结合；进而抑制癌细胞生长，促进癌细胞凋亡。

 

 

该研究旨在探索恩杂鲁胺联合挽救性放疗（SRT）是否可延长根治性前列腺切除术（RP）后复发性前列腺癌患者的无前列腺癌特异性抗原（PSA）进展的生存期（FFPP）。

 

这是一项随机、双盲、安慰剂为对照的多中心2期临床试验，招募了RP后生化方面复发的前列腺癌患者，随机予以SRT联合恩杂鲁胺（160 mg，1/日）或安慰剂（1:1）治疗6个月。根据中心、手术切除边缘状态（R0 vs R1）、挽救治疗前的PSA（PSA≥0.5 vs <0.5 ng/mL）和病理Gleason总和（7 vs 8-10）进行分层。主要终点是FFPP。次要终点是放疗区域内的局部复发时间、无转移生存期和安全性。

 

两组患者的睾酮水平变化

 

共86位患者被随机分至两组，中位随访了34个月。SRT前的中位PSA水平是0.3（范围：0.06-4.6）ng/mL，有56位（65%）患者存在前列腺外病灶（pT3），39位（45%）患者的Gleason总和在8-10分，43位（50%）患者的手术切除边缘为阳性（R1）。

 

两组患者不同亚组的FFPP率

 

与安慰剂组相比，恩杂鲁胺组的FFPP显著改善（风险比[HR] 0.42，p=0.031），两年FFPP率分别是84%和66%。亚组分析显示，pT3相比pT2的患者，以及R0相比R1的患者，从恩杂鲁胺治疗中的获益明显不同（HR：pT3 vs pT2=0.22 vs 1.54[p=0.019]；R0 vs R1=0.14 vs 1.00[p=0.023]）。

 

没有足够的次要终点事件进行分析。最常见的不良事件是1-2级疲劳 (恩杂鲁胺组 vs 安慰剂组：65% vs 53%) 和尿频 (40% vs 49%)。

 

综上，对于RP后PSA复发的高危前列腺癌患者，SRT联合恩杂鲁胺单药治疗6个月是安全的，并且相比于单纯SRT还可以延缓受试患者的PSA进展。

 

原始出处：

Phuoc T. Tran, et al. Phase II Randomized Study of Salvage Radiation Therapy Plus Enzalutamide or Placebo for High-Risk Prostate-Specific Antigen Recurrent Prostate Cancer After Radical Prostatectomy: The SALV-ENZA Trial. J Clin Oncol. November, 2022. https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.22.01662?role=tab

Tags： J Clin Oncol：挽救性放疗+恩杂鲁胺治疗根治性手术后PSA复发的高危性前列腺癌