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流感是人类面临的主要公共健康问题之一,儿童又是流感的高发人群以及重症病例的高危人群,抗流感病毒药物作为防治儿童流行性感冒的重要措施,近年来成为国内外研究的热点,现就儿童抗流感病毒药物的便利性对比如下。
奥司他韦是目前应用最广泛的成人和儿童抗流感病毒药物。在一项儿童大型随机试验中,使用奥司他韦治疗流感与服用安慰剂相比,病程大约缩短1d,显著降低中耳炎的发生率和抗生素的使用。奥司他韦仅有口服剂型,目前有颗粒剂(规格有15mg和25mg)和胶囊(75mg)2种剂型,在只有胶囊剂型时儿童服用可将胶囊掰开,药粒按所需剂量倒入口感好的液体中(如巧克力糖浆、玉米糖浆等)服用。奥司他韦在儿童中应用安全性较好。文献报道儿童的不良反应主要为恶心、呕吐等胃肠道反应和皮疹,对于12个月以下的婴儿不增加神经系统不良事件和病死率。
扎那米韦短期内能有效改善流感症状,在症状初起2d内用药疗效较好。有研究显示,与对照剂比较,扎那米韦不能缩短流感儿童的平均症状持续时间,但可缩短成人患者1.5d。剂型为干粉吸入,相对便利,不良反应较少,主要为鼻部症状,偶可引起支气管痉挛和过敏反应。某些小年龄儿以及呼吸道疾病的患者难以将药物输送至感染部位,且偶尔会引起干粉吸入相关咳嗽。其静脉制剂处于临床研究中,今后有望用于重症流感患儿的治疗。但扎那米韦不适用于5岁以下的小儿,对有哮喘等肺部基础疾病的患儿不推荐使用。
帕拉米韦是在分析唾液酸、扎那米韦、奥司他韦与NA的互相作用机制及构效关系的基础上设计并合成的环戊烷衍生物。其4个极性不同的基团分别作用于流感病毒NA结构中不同的活性位点区域,强烈抑制NA的活性,阻止子代的病毒颗粒在宿主细胞的复制和释放,结合度好,是一种新型高效的NAI,对甲型流感和乙型流感均有效。由于是静脉给药,帕拉米韦适合用于重症流感患者及无法口服的幼儿治疗。多项临床研究显示,帕拉米韦与磷酸奥司他韦抗流感病毒疗效相近。一项日本的临床研究显示,117例儿童(125d~15岁)接受帕拉米韦治疗甲型H1N1感染中发生的不良事件和药品不良反应均解决或很快好转。
金刚烷胺和金刚乙胺是M2抑制剂,作用于甲型流感病毒M2蛋白,该蛋白可形成病毒复制所必需的蛋白通道。该类药物曾被批准用于≥1岁儿童的甲型流感病毒感染的预防和治疗。但由于其在过去的流感季中对甲型流感高度(99%)耐药,现已不推荐用于甲型流感的防治。
Baloxavirmarboxil(玛巴洛沙韦)是RNA聚合酶复合物PA亚单位抑制剂药物——CAP依赖型核酸内切酶抑制剂,抑制流感病毒从宿主细胞中夺取宿主mRNA5′端的CAP结构用于自身mRNA转录,从而达到抑制病毒复制的作用。用于治疗12岁及以上的急性、无并发症流感患者,Baloxavir只需单剂量给药,而且剂量与年龄无关,是首个口服单剂抗病毒药物,同时也是近20年来首个具有创新作用机制的抗流感药物,该药有望为流感的治疗、预防带来重大改善。
儿童流感是每年流感防控工作的重点,抗流感病毒药物是治疗流感的关键,也是预防流感的重要辅助手段。不断变异的流感病毒的大流行威胁着人类的健康,不断出现的病毒耐药性也敦促科学家们研发更多的新型抗流感病毒药物。目前除NAIs外,已经有多种新型抗病毒机制的药物已经获批上市或开展临床试验,相信随着对流感病毒的不断认识和研究,今后会有更多更便利、更有效的抗病毒药物应用到临床。
参考文献:
[1] 刘心悦,蒋荣猛.儿童流行性感冒抗病毒药物研究进展[J].中华儿科杂志,2019,57(04):313-316.
[2] 林爱华,张君莉.儿童流感的药物预防与治疗[J].临床药物治疗杂志,2018,16(01):13-16+37.
[3] 李峥,钱素云.儿童常用流感药物的特点及选择[J].中华实用儿科临床杂志,2017,32(18):1366-1369.
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