子宫内膜癌是全球女性中第六大常见癌症，并且在世界各地（尤其是发展中国家）的发病率正在上升。许多观察性研究表明，不同因素与EC风险之间存在关系。特别是，月经初潮晚期、绝经早期和使用某些形式的口服避孕药在观察上与EC风险降低相关。对这些关联的一种可能解释是，较高的终生雌激素暴露会增加EC风险。这可以解释为什么在观察性流行病学研究中，生殖持续时间段（即月经初潮晚期和绝经早期）与EC保护有关。

然而，尚不清楚这些关系是否是因果关系，以及风险因素是否相互独立。因此，本研究进行了一系列观察性分析，以调查英国生物银行（UKBB）的各种风险因素和EC风险。此外，还进行了多变量分析，以阐明活产数、最后一次活产年龄、排卵年数和其他相关因素之间的关系，例如自然绝经年龄、初潮年龄和体重指数（BMI）。其次，使用孟德尔随机化（MR）来评估这些观察到的关系是否是因果关系。全基因组显著的单核苷酸多态性（SNPs）是从先前对女性活产数，绝经期和月经初潮年龄以及BMI的研究中提取的。使用UKBB进行了全基因组关联分析，以确定与排卵年数、避孕药使用年数和最后一次活产年龄相关的SNP。

结果显示，在单变量MR分析中，除了已知的危险因素BMI、月经初潮年龄和绝经年龄外，研究人员还发现了活产数（逆方差加权（IVW）比值比（OR）：0.537，p= 0.006）、排卵年数（IVW OR：1.051，p= 0.014）对EC风险的因果效应的证据。基于这些因素之间的密切关系，研究人员跟进了多变量MR（MVMR）分析。MVMR分析结果显示，活产儿数对EC风险（OR：0.783，p= 0.036）有因果关系，与BMI、月经初潮年龄和绝经年龄无关。

总的来说，研究人员发现有证据表明，BMI、初潮年龄和活产数对EC风险都有独立的因果影响。据我们所知，这是第一个报告活产数可能对EC风险有保护作用的研究，即使考虑到其他风险因素。然而，本研究分析表明，活产数对EC风险的因果影响可能是由妇女最后一次分娩的年龄驱动的，这种关系需要进一步研究。观察分析表明，排卵年限和避孕药使用对EC风险有显著影响；然而，我们无法在MR分析中复制这一点。

 

原文来源：

D'Urso S, Arumugam P, Weider T, Hwang LD, Bond TA, Kemp JP, Warrington NM, Evans DM, O'Mara TA, Moen GH. Mendelian randomization analysis of factors related to ovulation and reproductive function and endometrial cancer risk. BMC Med. 2022 Nov 1;20(1):419. doi: 10.1186/s12916-022-02585-w. PMID: 36320039; PMCID: PMC9623961.

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