羟氯喹作为治疗狼疮的基础药物之一，长期服用羟氯喹的患者需要定期进行全面的眼科检查。

羟氯喹的作用机制

羟氯喹的作用机制相对比较复杂，可以概括为减少炎症反应，调节免疫功能。具体有以下几点：影响免疫淋巴细胞并抑制免疫信号；抑制炎症因子起到抗炎的作用；吸收紫外线并参与黑色素代谢，治疗光敏感皮肤病；抑制血小板聚集黏附，降低血栓风险；通过自噬抑制，实现对肿瘤的抑制。

羟氯喹有免疫调节的功能，可以抑制异常的免疫应答但不会干扰机体正常的免疫防御功能，这是治疗SLE的常规药物糖皮质激素等免疫抑制剂所不具有的优势。

羟氯喹的副作用 

眼毒性

视网膜毒性是羟氯喹公认的副作用。氯喹类药物与黑色素有很高的亲和性，易于在富含黑色素的组织如视网膜、虹膜睫状体等组织中沉积。羟基氯喹较氯喹的视网膜损害发生率低，主要与其不能通过血-视网膜屏障有关。出现毒副作用的概率由多到少分别是黄斑病变，视力下降，视网膜病变，色盲。临床表现较多的是：畏光、视物模糊、视觉异常、眼异常等。

心脏毒性和QT间期延长 

羟氯喹相关心脏毒性比较罕见，仅见于病例报道。 

胃肠道反应 

胃肠道紊乱反应发生率7%-37%，治疗初期常见。多表现为恶心、呕吐、腹泻和/或便溏。

皮肤色素沉着

长期服用羟氯喹的患者中，多达25%的人会出现皮肤黏膜色素沉着。色素沉着可发生在面部、远端肢体、口腔黏膜、指甲或瘢痕内，通常停药后改善。

肌病和代谢影响 

羟氯喹引起的神经肌肉疾病的患病率从1.3%到12.6%不等。肌毒性的特征是虚弱和肌酶异常。

SLE与羟氯喹

《2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南》明确指出：对无禁忌的SLE患者，推荐长期使用羟氯喹作为基础治疗。SLE患者长期服用羟氯喹可降低疾病活动度、降低发生器官损伤和血栓的风险，改善血脂情况，提高生存率。如无禁忌，建议在整个妊娠期间持续使用。

长期使用羟基氯喹的患者视网膜病变率高达7.5%，而氯喹对视网膜损伤更大。随着治疗延长风险增加，治疗5年后的预估患病率为0.29%-7.5%。晚期视网膜毒性的典型表现是不可逆的“牛眼样黄斑病变”。最重要的危险因素是羟氯喹剂量和治疗时间（特别是用药超过5年）。

如何监测氯奎性视网膜病变 

测试方式有：视野监测、光谱域光学相干层析成像（SD-OCT），眼底自身荧光（FAF）、多焦视网膜电图（mfERG）等。视野监测能够监测到氯喹性视网膜病变的早期症状，是一种非常灵敏的诊断测试手段。光谱域光学相干层析成像（SD-OCT）可监测氯喹性视网膜病变患者的形态学变化。因目前除及时停药和不断复查之外尚未发现有效的治疗方法，因此，服药大于5年，有视网膜病变等眼部疾病史、年龄＞60岁、伴有肝肾疾病、肥胖的蝶友，建议每年进行至少一次眼底筛查（间隔可以为3~6个月），包括眼底黄斑区评估、视敏度、输出裂隙灯、眼底镜及视野检查等。

总之，长期服用羟氯喹的患者需要定期进行全面的眼科检查。

 

参考文献：

【1】Fairley JL, Nikpour M, Mack HG,et al , Pellegrini M, Wicks IP. How toxic is an old friend? A review of the safety of hydroxychloroquine in clinical practice[J]. Intern Med J. 2022 Aug 15. doi: 10.1111/imj.15908. Epub ahead of print. PMID: 35969110.

【2】王涛,刘继才,逄瑜.羟氯喹的药理学作用机制及安全性风险分析[J].中国药物警戒,2020,17(07):385-388.

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【4】赵慧霞,王彩虹,罗静,张艳玲,刘国霞,栗江霞,李小峰.羟氯喹在系统性红斑狼疮治疗中的研究进展[J].中国药物与临床,2012,12(07):920-921.

【5】邵毅，沈严坤，舒会叶.氯喹性视网膜病变的监测方法.国际眼科杂志2021；21(6)：1000-1003

 

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