多发性骨髓瘤（MM）是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大常见血液学恶性肿瘤。除了ASH 2022大会上，强生/杨森GPRC5D/CD3双抗外，多家制药巨头公布了BCMA/CD3双抗数据，包括辉瑞的Elranatamab、BMS的Alnuctamab、艾伯维的Abbv-383以及再生元的REGN5458。继强生Teclistamab上市之后，目前进度最快的是辉瑞的Elranatamab，处于III期临床阶段。

Talquetamab是目前唯一1款同时靶向GPRC5D和CD3的通用型T细胞重定向双特异性抗体，GPRC5D是治疗多发性骨髓瘤的一个新靶点，talquetamab能够激活CD3阳性T细胞，诱导T细胞对GPRC5D阳性多发性骨髓瘤细胞进行杀伤。试验表明，talquetamab诱导的缓解更加持久。今年夏天，FDA批准Talquentamab用于复发性/难治性多发性骨髓瘤的突破性治疗。

Talquetamab的I/II期临床试验为MonumenTAL-1，研究分为2部分：剂量递增（第一部分）和剂量扩展（第二部分）。研究人群为既往接受中位五线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者。截至2021年4月18日，已有184例R/R MM患者接受了talquetamab治疗。研究结果已确定RP2D为每周一次SC 405μg/kg。接受RP2D剂量治疗的患者中位年龄为61.5岁（范围46-80岁）、先前已接受过的疗法中位数为6种（范围：2-14）。87%（n=26）的患者对最后一种方案无效；77%（n=23）为3类（蛋白酶体抑制剂[PI]，免疫调节药物[IMiD]，CD38抗体）难治、20%（n=6）为五重难治性（2种PI、2种IMiD、1种CD38抗体）、27%（n=8）曾接受过B细胞成熟抗原（BCMA）疗法。三类疗法难治和五种药物难治的多发性骨髓瘤患者由于治疗方案有限，生存预后很差。

患者接受皮下注射（SC）每周0.4mg/kg和每两周0.8mg/kg剂量后，总缓解率（ORR）为74.1%和73.1%。0.4mg/kg队列的中位缓解持续时间（DOR）超9个月。

Talquetamab最常见的不良事件为CRS，0.4mg/kg队列的3级CRS发生率为2%；0.8mg/kg队列的3级CRS发生率为1%。MonumenTAL-1研究的1期部分结果也在近日发表在NEJM杂志上。

 

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