葡萄糖脑苷酸酶基因（GBA）突变是帕金森病（PD）和 PD痴呆（PDD）的常见危险因素，并导致溶酶体酶葡萄糖脑苷酸酶（GCase）活性降低。虽然缺乏证据，但预计 GCase 功能障碍可能导致更恶劣的疾病进程，并预测帕金森病的认知障碍。近日，一项发表在Neurology上的研究发现新诊断的 PD 患者脑脊液 GCase 活性是否发生改变，并与未来痴呆的发展有关。

帕金森病患者是挪威西南部正在进行的以人群为基础的纵向 ParkWest 研究的参与者，并被前瞻性地追踪长达10年。诊断时采集脑脊液，获得 GBA 突变状态。对照样本来自没有神经退行性疾病的人。使用经过验证的测定法测定 GCase 活性。根据 MDS 标准设定 PD 痴呆诊断，并应用参数化加速失效时间模型分析 GCase 活性与无痴呆存活率的关系。

• 本研究纳入了117名 PD 患者（平均年龄67.2岁，包括12名 GBA 突变携带者）和50名对照组（平均年龄64岁）。
• 在诊断时，与对照组（1.20 ± 0.35，n = 50）相比，具有（平均值 ± SD，0.92 ± 0.40 mU/mg，n = 12）或没有 GBA 突变（1.00 ± 0.37 mU/mg，n = 105）的 PD 患者的 GCase 活性降低。
• 诊断时的 GCase 活性在10年内发生痴呆的 PD 患者（0.85 ± 0.27 mU/mg，n = 41）低于未发生痴呆的患者（1.07 ± 0.40 mU/mg，n = 76，p = 0.001）。
• 基线 GCase 活性降低0.1单位与 PDD 发展更快有关（HR 1.15,95% CI 1.03至1.28，p = 0.014）。

早期脑脊液 GCase 活性与帕金森病痴呆长期进展的关系将对 GCase 靶向治疗和患者管理的临床试验设计具有重要意义。

这项研究提供了 III 类证据，即在 PD 诊断时脑脊液 GCase 活性降低与 PDD 后期发展的风险增加有关。

文献来源：Oftedal L, Maple-Grødem J, Dalen I, et al. Association of CSF Glucocerebrosidase Activity With the Risk of Incident Dementia in Patients With Parkinson Disease [published online ahead of print, 2022 Oct 17]. Neurology. 2022;10.1212/WNL.0000000000201418. doi:10.1212/WNL.0000000000201418

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