脂肪肉瘤是成人软组织肿瘤中较常见的一种肿瘤，占软组织肿瘤的14-18%。脂肪肉瘤以手术治疗为主，对放疗、化疗均不敏感。

Sitravatinib是一种口服给药的多靶点受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，可以靶向消除免疫抑制性的M2型巨噬细胞（M2 TAM）、调节性T细胞（Treg）、骨髓来源的抑制性细胞(MDSC)，增加树突状细胞 (DC) 的抗原呈递能力，从而增强免疫系统的抗肿瘤效应。

该研究评估了Sitravatinib治疗分化良好/去分化的脂肪肉瘤（WD/DD LPS）的有效性和安全性。

这是一项多中心、开放标签的2期试验，招募了既往至少接受过一线系统治疗且在入组12个月内发生进展的晚期WD/DD LPS患者，每天予以Sitravatinib 150mg（随后减至120mg）口服。采用Simon 2期设计来评估主要终点的改善，即12周无进展生存率 (PFR12) 从20%升到40%。次要终点包括抗肿瘤活性和安全性。

共招募了29位患者，中位年龄是62岁，31%的患者既往接受过≥3线治疗。大部分患者（93%）是DD LPS或混合型WD/DD LPS。总体上，第12周时，还有12位患者（41%）存在，保持无进展状态，达到主要终点目标。但无确定的缓解。中位无进展生存期是11.7周，中位总生存期是31.7周。

最常见的治疗相关不良反应有腹泻（59%）、高血压（52%）、嘶哑（41%）、粘膜炎（31%）和恶心（31%）。基线磷酸化RTK的表达水平与Sitravatinib的疗效无明显相关性。

综上，对于晚期进展性分化良好/去分化的脂肪肉瘤患者，Sitravatinib提供了有意义的疾病控制率，12周无进展生存率高达41%。

原始出处：

Matthew Ingham, Shing Lee, Brian A. Van Tine, et AL. A single-arm phase 2 trial of Sitravatinib in advanced well-differentiated/dedifferentiated liposarcoma. Clin Cancer Res 2022; https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-3351

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