银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，被世界卫生组织确认为主要的全球健康问题。这种疾病影响2-4%的人口。银屑病的治疗是随着生物制剂的出现而发展起来的。这些生物制剂针对的是关键介质，如肿瘤坏死因子-a、白介素12/23或白介素17A(2)。生物制品已被证明对患者非常有效。然而，这种反应可能会随着时间的推移而减少，并导致治疗中断/切换。缺乏有效性是停止使用生物制品的最常见原因。

Ustekinumab是一种针对白细胞介素12和23所共有的p40亚单位的人源性单抗。它的疗效已经在关键的菲尼克斯试验中进行了研究。为数不多的现实世界研究已经证明，乌司他金单抗治疗在日常实践中对中度斑块型银屑病保持长期疗效，甚至持续8年。

然而，许多患者在Ustekinumab治疗期间没有反应或失去反应。

治疗药物监测(TDM)有助于临床决策。它包括在临床实践中测量药物和/或抗药物抗体的血清浓度。在炎症性肠病或类风湿性关节炎中，已证明足够的生物制剂血清浓度与良好的临床反应有关。越来越多的证据表明，生物制药的TDM在银屑病中也是有益的。然而，关于Ustekinumab在银屑病患者中的免疫原性和TDM的临床相关性的研究很少。这一做法尚未完全实施，肿瘤坏死因子-a(阿达利姆单抗、依那西普或英夫利昔单抗)的情况也是如此。

这项研究评估了ustekinumab谷值和抗ustekinumab抗体(AUAs)与中重度斑块型银屑病患者临床反应的相关性。

方法：对接受Ustekinumab治疗的银屑病患者进行前瞻性观察研究。将患者分为最佳(PASI≤3)和次优(PASI>3)两组。采用Mann-Whitney U检验和Spearman等级相关系数。受试者-操作者特征曲线分析用于确定Ustekinumab的浓度临界值，以达到最佳反应。P值<0.05被认为具有统计学意义。

表2 两个有效组的临床特征：最佳(PASI≤3)和次优(PASI>3)应答者。

最优(PASI≤3)和次优(PASI>3)应答者之间Ustekinumab浓度的比较。

以受试者-操作者特征(ROC)曲线为敏感度和特异度来确定Ustekinumab浓度临界值，以实现最佳反应。

结果：共纳入59例患者。48例患者(81.4%)符合最佳应答者，11例(18.6%)符合次佳应答者。Ustekinumab浓度分别为0.7ug/mL(范围<0.11.8)和0.4ug/mL(范围<0.1vs0.8)，差异有统计学意义(p=0.007)。Ustekinumab浓度与银屑病面积和严重程度指数(PASI值)呈正相关(p=0.009)。Ustekinumab浓度的临界值为0.6微克/毫升，可达到临床疗效。在2个样本中检测到抗Ustekinumab抗体(3.4%)，这两个样本的反应都不佳。

结论：Ustekinumab血药浓度与临床疗效(最佳反应PASI值、≤-3)呈正相关。检测抗Ustekinumab抗体可作为治疗失败的参考指标。

文献来源：   Elberdín L,  Fernández-Torres RM,  Mateos M,Real-world use of ustekinumab therapeutic drug monitoring in moderate to severe psoriasis.Front Med (Lausanne) 2022;9

 

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