首页 > 医疗资讯/ 正文
蛋白质翻译后修饰(PTM)几乎调节真核生物细胞过程的各个方面。然而,新的蛋白PTMs的鉴定是非常具有挑战性的。
2023年1月2日,浙江大学林世贤团队在Nature Structural & Molecular Biology(IF=18)在线发表题为“Genetic code expansion reveals aminoacylated lysine ubiquitination mediated by UBE2W”的研究论文,该研究表明遗传密码扩增揭示了由UBE2W介导的氨基化赖氨酸泛素化。该研究使用遗传编码的非天然氨基酸作为化学探针,报告了一种以前未报道的蛋白PTM形式的鉴定和验证,氨基酰化赖氨酸泛素化,其中修饰发生在氨基酰化赖氨酸的α-胺基上。
该研究在两个人类细胞系的全部20个氨基酰化赖氨酸上鉴定出超过2000个泛素化位点。这些修饰可以介导快速的蛋白质降解,补充典型赖氨酸泛素化介导的蛋白质组降解。此外,该研究证明了泛素偶联酶UBE2W作为氨基酰化赖氨酸泛素化的“书写者”,促进了蛋白质上的泛素化事件。更广泛地说,氨基酰化赖氨酸泛素化的发现和验证,为利用遗传密码扩增策略鉴定和验证新的蛋白PTMs奠定了基础。

蛋白质可以通过多种化学功能的共价添加进行翻译后修饰,如乙酰化、甲基化、磷酸化、糖基化、脂化和泛素化。这些蛋白质的化学修饰显著增加了蛋白质组的功能多样性,并几乎调节细胞过程的各个方面。因此,新的蛋白质翻译后修饰(PTMs)的鉴定在化学和生物学上都非常重要。然而,鉴定过程非常具有挑战性,主要是由于缺乏这些未知修饰及其富集方法的化学信息。
最近,赖氨酸氨基酰化被确定为蛋白质的可逆PTM,其中赖氨酸的ε-胺基与20种天然氨基酸中的任何一种的α-羧基(COOH)共价连接。这种类型的PTM将赖氨酸的ε-胺基转化为相连氨基酸的α-胺基,从而容易发生进一步的PTM。α-胺基仅存在于新生蛋白的N端,可被翻译后修饰或共修饰,在蛋白质合成、稳定性、定位和功能等多个过程中发挥重要作用。相反,内α-胺对氨基酰化赖氨酸残基的修饰完全未知。

氨基酰化赖氨酸泛素化(Ub)(图源自Nature Structural & Molecular Biology )
此外,赖氨酸氨基酰基化研究在技术上具有传统生物化学和遗传学方法的挑战性,因为20种赖氨酸氨基酰基化之间的化学相似性及其相应的作者氨酰基-trna合成酶的重要性。因此,作者试图通过使用遗传密码扩增(GCE)策略,以非天然氨基酸(UAAs)的形式特异性结合赖氨酸氨基酰化探针来研究赖氨酸氨基酰化的修饰和功能。
该研究应用GCE策略,报告了新形式的蛋白质PTM的成功鉴定和生化验证,即氨基酰化赖氨酸泛素化(或K-XUb)以及编写酶UBE2W,其在内部α胺基团上显示出意想不到的酶活性。
原文链接:
https://www.nature.com/articles/s41594-022-00866-9
猜你喜欢
- 简易版的京酱肉丝的做法-家常味炒菜谱
- JAHA:“伟哥”也有短板!会加速腹主动脉瘤恶化
- EHA 2024:王建祥教授吉瑞替尼与挽救性化疗治疗难治/复发性FLT3突变的R/R AML亚洲人群的疗效和安全性(COMMODORE研究)
- 猕猴模型揭示为何患新冠肺炎老人病症更重
- Schizophrenia:α 峰频率降低与分裂型人格特质阳性症状的关联,基于 318 例健康人群的 EEG 研究
- 我国青少年吸烟者超4000万 专家称医生应帮助其抵制烟草
- 三高的病因是什么
- 国家卫健委:4月11日0—24时新增确诊病例99例其中2例为黑龙江本土病例
- 你离脱发有多远?初期综合性干涉很重要!
- Genes & Diseases:Lv Liu/Rong Yu教授团队新研究揭示了KCNAB3突变与心源性猝死之间的遗传关联
- 搜索
-
- 1000℃西南大学/Biomaterials:可见光响应阳离子化光动力纳米颗粒整合丝素蛋白纳米纤维基质通过增强ROS利用促进感染创面愈合
- 1000℃空军军医大学Biomaterials:增强压电胶原各向异性支架通过电-拓扑协同信号促进骨骼肌再生
- 1000℃南方医科大学Biomaterials:光热-压电双响应抗菌假体界面调控施万细胞表型转化促进感染性骨缺损修复
- 1000℃南京大学Biomaterials:生物硅纳米笼可注射水凝胶捕获内源性TGF-β1用于原位透明软骨再生
- 1000℃Nat Genet | 刘斯洋/魏凤香/张铨富等绘制人类妊娠动态遗传图谱,揭示妊娠表型的特异性遗传效应
- 1000℃华南理工大学,最新Biomaterials:3D打印仿生海绵体联合间充质干细胞通过免疫微环境重塑修复雄性猪勃起功能
- 1000℃内蒙古大学AM:一种协同工程的蛋白质水凝胶,整合拓扑强化和金属离子协调,用于糖尿病伤口修复
- 1000℃同济大学附属东方医院Biomaterials:钒单原子催化剂通过GPR110依赖性巨噬细胞极化介导脓毒症肠损伤治疗
- 精J Child Psychol Psychiatry:12种罕见神经发育障碍儿童沟通能力谱系
- 精研究发现:爱吃辣的人,心血管病和癌症死亡风险都会显著降低
- 精Nursing in Critical Care:别再指责护士了!ICU 里被遗漏的护理,根源在系统而非个人
- 精Acta Obstet Gynecol Scand:罕见病女性的妊娠并发症与母婴结局,一项单中心434种罕见病的回顾性队列研究
- 精【爱儿小醉】儿科患者术前对流层臭氧暴露与围手术期呼吸系统不良事件之间的关系:一项单中心回顾性队列研究
- 精eBioMedicine:牙龈下微生物组与脑健康存在连续关联梯度,牙周炎或成认知衰退可干预靶点
- 精军事医学研究院《自然·通讯》:自适应IrPtCu纳米酶水凝胶实现耐药菌感染伤口序贯治疗
- 精能够逆转萎缩性胃炎的两个中成药,该怎么选择?
- 荐同时性多发性原发性肺癌,左右病灶分别为EGFR和ALK阳性,考虑淋巴结肿大仅局限左肺门及血浆EGFR阳性,采用奥希替尼联合化疗
- 荐40岁女性同时罹患卵巢支持细胞-间质细胞瘤和透明细胞乳头状肾肿瘤,WES等基因检测竟为阴性
- 荐椎管内麻醉使用止血药突发气道痉挛的抢救流程解析
- 荐女子肝区无任何不适,影像提示复杂囊性病变,层层鉴别后锁定罕见胆管源性囊性肿瘤
- 荐“绘”真报告 | 病理考虑为中枢神经细胞瘤,检出脑室外神经细胞瘤的特征性变异FGFR1-TACC1融合,辅助鉴别诊断
- 荐8岁女童出现男性化症状,竟是形似「性索-间质肿瘤」的卵巢「无性细胞瘤」所致,少见KRAS/CDK4共扩增或与侵袭性有关
- 荐17例病例分析揭示常见于中年人的色素性室管膜瘤临床特征与预后,分子检测可助力临床精准诊疗
- 荐Lancet Oncol:结直肠癌腹膜转移,围手术期化疗并非必选项
- 标签列表
-
- 星座 (702)
- 孩子 (526)
- 恋爱 (505)
- 婴儿车 (390)
- 宝宝 (328)
- 狮子座 (313)
- 金牛座 (313)
- 摩羯座 (302)
- 白羊座 (301)
- 天蝎座 (294)
- 巨蟹座 (289)
- 双子座 (289)
- 处女座 (285)
- 天秤座 (276)
- 双鱼座 (268)
- 婴儿 (265)
- 水瓶座 (260)
- 射手座 (239)
- 不完美妈妈 (173)
- 跳槽那些事儿 (168)
- baby (140)
- 女婴 (132)
- 生肖 (129)
- 女儿 (129)
- 民警 (127)
- 狮子 (105)
- NBA (101)
- 家长 (97)
- 怀孕 (95)
- 儿童 (93)
- 交警 (89)
- 孕妇 (77)
- 儿子 (75)
- Angelababy (74)
- 父母 (74)
- 幼儿园 (73)
- 医院 (69)
- 童车 (66)
- 女子 (60)
- 郑州 (58)