RNA的化学修饰在许多生物过程中起着关键作用。tRNA富含各种化学修饰，这些修饰影响其稳定性和功能，其中N⁷-甲基鸟苷(N⁷-methylguanosine, m⁷G)是tRNA的完整性和稳定性所必需的。

tRNA m⁷G甲基化复合物主要有甲基化酶METTL1和辅助蛋白WDR4组成。它在某些tRNAs的可变环中修饰G46，其调控异常在许多癌症类型中驱动肿瘤发生。WDR4突变导致包括小头症在内的人类发育表型。然而，METTL1-WDR4是如何修饰tRNA底物并被调节的仍然是难以捉摸的。

2023年1月4日，美国波士顿儿童医院Richard I. Gregory课题组在Nature杂志在线发表题为“Structural basis of regulated m⁷G tRNA modification by METTL1-WDR4”的研究论文，该研究通过对人类METTL1-WDR4的结构、生化和细胞研究表明，WDR4可作为METTL1和tRNA T臂的支架。在tRNA结合后，METTL1的αC区转变为一个螺旋，该螺旋与α6螺旋一起固定tRNA变量环的两端。研究发现METTL1预测的无序N端区域是催化口袋的一部分，对甲基转移酶活性至关重要。此外，研究发现S27在METTL1 N端区域的磷酸化通过局部破坏催化中心来抑制甲基转移酶活性。总之，这项研究结果提供了tRNA底物识别和磷酸化介导的METTL1-WDR4调控的分子理解，并揭示了METTL1无序的N端区域作为甲基转移酶活性的连接。