肺癌是一种死亡率高的毁灭性疾病，其异质性极高，可塑性强。非小细胞肺癌(non-small-cell lung carcinoma, NSCLC，约占肺癌的86%)的两种主要组织学类型，腺癌(adenocarcinoma, ADC)和鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma, SCC)，以其各自的谱系转录因子(transcription factors, TFs)为特征:ADC为NKX2-1, SCC为TP63。这些谱系特异性TFs的扰动可能导致相应细胞特性的不稳定和丧失。一些重要的临床现象，如肺腺鳞混合性癌的发生和复发相关的腺到鳞状细胞转分化(adeno-to-squamous transdifferentiation，AST)，一直被检测到，但仍然知之甚少。Lkb1缺失使Kras突变型肺癌具有较强的可塑性和AST的潜力。然而，目前尚不清楚Lkb1缺失如何动态调节AST。

2023年1月10日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心季红斌团队与陈洛南团队合作在Signal Transduction and Targeted Therapy 杂志在线发表题为“Oxidative stress-triggered Wnt signaling perturbation characterizes the tipping point of lung adeno-to-squamous transdifferentiation”的研究论文，这项研究利用KL小鼠模型进行AST研究，我们系统地描述了肺肿瘤的时间转录组动力学，描绘了非线性的动力学过程，并进一步确定了氧化应激引发的Wnt失活是AST过程中的转折点调节因子。

总之，这项研究确定了AST的临界点，并强调了ROS-Wnt轴在动态协调AST临界点上腺特异性和鳞状特异性TF网络之间的稳态中的重要作用。