在癌度APP的群聊里，大家沟通咨询最多的问题是什么？印象比较深刻的问题是一些治疗出现耐药后怎么办？有没有更好的药物。肿瘤治疗比较遵循循证医学，如果说一个新的药物治疗某种癌症治疗效果很好，那么一定是基于很强的理论基础和临床试验证据，也就是您的主治医生或者大家都应该听过这种药，很少存在一种治疗癌症神奇的药物，大家都知道了，而仅有您不知道。当然这里的前提是您经常阅读相关公众号学习知识，今天我们给大家介绍一个免疫治疗的新思路。

研究刊例的图示

上面的这个图示是最近刚刚刊登的一篇研究，研究的是如果免疫检查点抑制剂PD-1联合或不联合化疗后病情进展了，如果患者只是一个或两个部位出现进展（寡进展），在这个时候仅需要对那个出现进展的病灶进行定向治疗或局部治疗，来消除对免疫治疗耐药的癌细胞群，然后继续一线治疗的PD-1用药，这样一个简单的思维转变，患者的总生存时间，可以从22个月提升至62个月，直接飞升了2倍。

一、肿瘤治疗时病情进展，寡进展和多进展

癌症的任何治疗药物都会耐药，也就是如果没有耐药的问题，咱们就把晚期癌症治愈了。判断一个治疗措施或药物无效的金标准是影像学检查，比如CT或核磁检查，患者原来的肿瘤病灶增大了20%或者是出现了一个新的肿瘤病灶，这就是属于病情进展了，一般而言临床医生就要考虑给患者更换治疗药物了。

如果患者除去原来的病灶出现了新病灶，这种情况分为多进展和寡进展，寡进展就是仅有一个地方出现了新病灶。多进展或也可以称之为弥漫性进展就是多个身体部位出现转移灶，这种就比较难办了。因为不同的部位的转移灶之间存在差异，会给后面的治疗带来很大麻烦。不过幸运的是所有进展的病例中39.9%是寡进展，这也是下面的临床试验的结论的意义所在。

二、中位总生存期翻倍，仅需要局部放疗

研究者通过对2015年至2021年在单一学术中心接受一线PD-1治疗的肺癌患者进行了研究，这些患者使用PD-1抑制剂联合或不联合化疗的情况都有，对于寡进展研究者定义为小于3个部位病情进展，这还不是咱们上面说到的一个部位进展，1个或2个部位出现肿瘤病灶进展就可以定义为寡进展。

肿瘤治疗后进展的模式

298名患者中，有198名患者病情出现了病情进展。其中43.9%是远处出现了转移病灶，同时有远处病灶和局部进展的比例是34.4%，其中39.9%的病情进展归属于寡进展。

患者的进展情况和治疗的总生存时间

在寡进展的情况下，对出现病情进展的病灶进行放射治疗，则患者的中位总生存时间达到了62.2个月的时间，远远的优于那些调整治疗方案换药的患者，后者的中位总生存时间仅为22.9个月。当然情况最差的是多处进展的患者，中位总生存时间仅为13.9个月。

三、争取把每一个药物用到最好

希望今天的这个文章给到大家一个新的理念就是，如果一线使用PD-1抑制剂联合化疗，或是单药PD-1治疗，如果仅仅是身体的1到2个部位出现了进展，则进行评估能否进行局部治疗，比如放疗或消融治疗，然后这样可以继续使用原来的PD-1抑制剂，以争取最大化治疗效果。放疗这种局部治疗除去把进展的病灶给干掉了，还可能会引发一些远隔效应，可能会进一步增强PD-1抑制剂的治疗效果。

不过这里有个问题需要注意：“如果病情进展，国外的PD-1往往不能进行赠药了（不满2年时间病情进展就不能赠药）。”这个时候可能患者不得不自费购药。当然用纳入医保的国产PD-1是不存在这个问题的。这里有个小思考是，靶向药治疗期间出现了寡进展是不是也可以这么做呢？欢迎大家留言提出您的观点。

参考文献：

Cole Friedes, et al. Patterns of Failure in Metastatic NSCLC Treated with First Line Pembrolizumab and Use of Local Therapy in Patients with Oligopro- gression, Clinical Lung Cancer (2023).

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