ECCO会议上北京协和医院消化内科钱家鸣教授团队的最新Digital oral presentation口头汇报：肠道菌群与免疫检查点抑制剂相关结肠炎的发生有关。

背  景

肠道菌群与免疫检查点抑制剂（ICIs）的疗效有关，但对菌群如何影响免疫相关不良事件（irAE）的了解相对较少。该研究旨在探讨肠道菌群与免疫检查点抑制剂相关结肠炎之间的关联和因果关系。

方  法

从2020年5月至2021年8月，研究人员收集了32名晚期恶性肿瘤患者在抗PD-1治疗后出现irAE的粪便样本。粪便样品在Illumina MiSeq（PE300）测序平台上通过16s rDNA扩增子测序方法进行分析。研究人员还对抗生素治疗的小鼠进行了粪便微生物群移植（FMT），样本来自结肠炎irAE患者和无irAE患者。

结  果

研究人员比较了8例结肠炎型irAE患者和24例非结肠炎型irAE患者的菌群，通过Adonis分析，主坐标分析（PCoA）图显示了菌群组成存在显著差异（P=0.003）（图1A）。LEfSe分析发现在结肠炎irAE中，拟杆菌门的丰度较低，变形菌门的丰度较高，拟杆菌属和双歧杆菌属的丰度较低，肠球菌属的丰度较高（图1B）。结肠炎型irAE患者中产丁酸菌的总丰度低于非结肠炎型irAE患者(P=0.018)(图1C)。功能预测分析显示结肠炎和非结肠炎irAE患者的环境信息处理、遗传信息处理和代谢途径丰度不同(图1D)。

通过抗生素处理小鼠FMT实验，研究人员试图探索菌群免疫相关性结肠炎之间的因果关系。在注射抗PD-1和抗CTLA-4后，9只结肠炎型irAE- FMT小鼠中的3只发生了致命的严重结肠炎，而所有9只非irAE- FMT小鼠均在没有结肠炎的情况下存活（P=0.052）。与其他小鼠相比，9只结肠炎小鼠显示出更快的体重减轻和更高的疾病活动指数（DAI）得分（图2A和B）。组织学结肠炎评分时，irAE-FMT-Sac的小鼠(14分)高于非irAE-FMT小鼠(3.89±1.17分)和结肠炎-irAE-FMT存活小鼠(3.67±1.03分)(图2C)。在irAEFMT Sac的平均IHC评分中，小鼠从高到低依次为CD8 3.8±1.3分、CD4 2.0±1.9分和CD20 1.1±1.3分（图2D），这也支持免疫相关结肠炎的发生。

结  论

肠道菌群可能通过调节代谢途径在免疫相关结肠炎的发展中发挥重要作用。

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