作者共报道了2例病例，其中一例患儿，男，系足月分娩儿，出生体重2250克，生后有延迟啼哭。9月龄时，他因腹泻住院。4岁龄时因结核病，进行了9个月的抗结核治疗。

患儿在2.5岁时出现语言退化，其社会交往反应差，并具有攻击性行为。儿童神经科医生起初怀疑患儿是自闭症谱系障碍综合征。

患儿睡眠脑电图研究显示，顽固性癫痫波从左侧枕叶半球蔓延到对侧半球，并从右侧半球扩散损害。此外，他的头颅MRI显示胼胝体后部轻度变薄，没有大脑和小脑萎缩的证据（图C），患儿的腿部、背部和腹部均出现鱼鳞病（图D）。

考虑到异常的头颅MRI和临床体征，患儿疑诊为异染性脑白质营养不良或多种硫酸酯酶缺乏症（multiple sulfatase deficiency，MSD）。

通过酶活性检测，发现患儿芳基硫酸酯酶-A和芳基硫酸酯酶-B酶活性减低，初步诊断为多种硫酸脂酶缺乏症。并通过分子确认，行SUMF1基因测序研究，检测到患儿SUMF1基因（NM_182760.4）在第7外显子检测到一个纯合的错义变体c.8A > T (p.Asn287Ile)。通过亲代验证，证实患儿父母是SUMF1基因中相同变体的杂合携带者（图2）。

图2 患儿及其父母的Sanger测序图谱

同样在病例2中，一名两岁半的男孩出现鱼鳞病、脑白质营养不良和面部畸形。通过对两种硫酸酯酶进行酶活性分析，显示酶活性显著降低，从而证实了MSD诊断。

MSD是一种罕见的常染色体隐性遗传病，由SUMF1基因的致病变异引起。SUMF1基因编码甲酰甘氨酸生成酶，该酶参与硫酸酯酶家族的催化激活。受影响的患者具有复杂多样的临床症状体征。到目前为止，全世界已报告了近140例MSD病例。

 

参考文献：

Sheth J, Shah S, Datar C, Bhatt K, Raval P, Nair A, Jain D, Shah J, Sheth F, Sheth H. Late infantile form of multiple sulfatase deficiency with a novel missense variant in the SUMF1 gene: case report and review. BMC Pediatr. 2023 Mar 24;23(1):133. doi: 10.1186/s12887-023-03955-w. PMID: 36959582; PMCID: PMC10037891.

Tags： BMC Pediatrics：伴有SUMF1基因新错义变异的晚期婴儿型多种硫酸酯酶缺乏症