慢性髓性白血病(Chronic myelelogenous leukemia, CML)是一种由骨髓造血干细胞克隆性增殖引起的恶性肿瘤，以白细胞增多和粒细胞及其祖细胞聚集为特征。每10万名成年人中就有1-2名患有慢性粒细胞白血病，并且随着时间的推移变得越来越常见。MicroRNA (miRNA)是一种小的非编码RNA，在基因表达的转录后调控中发挥作用。这些RNA在TKI治疗后T细胞的发育和调节以及免疫重建中起着至关重要的作用。本研究本研究选择接受TKI治疗的CML患者作为研究对象，分析了骨髓微血管密度(MVD)和四种miRNA表达与酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后慢性髓性白血病(CML)耐药的关系。

图1 耐药组和非耐药组MVD和miRNA水平的差异。抵抗组与非抵抗组的MVD (A)、miR-106a水平(B)、miR-155水平(C)、miR-146a水平(D)、miR-340水平(E)的差异。* P<0.05;* * P <0.01

图2 MVD与4种miRNA水平的相关性分析。A: MVD与miR-106a的相关性分析。B: MVD与miR-155的相关性分析。C: MVD与miR-146a的相关性分析。D: MVD与miR-340的相关性分析。

根据5年随访结果将234例CML患者分为耐药组和非耐药组。根据TKI反应将患者分为最佳反应组和警告/失败组。免疫组织化学检测MVD, qPCR检测骨髓活检标本中4种miRNA (miR-106a、miR-155、miR-146a和miR-340)的表达水平。他们还评估了MVD与四种miRNA的关系，以及它们对TKI治疗后CML耐药的预测价值。

图3 MVD、miR-106a、miR-340、miR-155和miR-146a预测TKI治疗后CML耐药的ROC曲线。

图4 kaplan meier曲线。MVD (A)、miR-106a (B)、miR-340 (C)、miR-155 (D)的生存分析曲线。

抵抗组的MVD及miR-106a、miR-155、miR-146a水平明显高于非抵抗组，miR-340水平明显低于非抵抗组。MVD与miR-340、miR-155水平有显著相关。根据生存分析结果，MVD以及miR-340和miR-155水平与无TKI耐药患者的5年生存率有显著相关。ROC曲线结果显示，MVD、miR-106a、miR-340和miR-155对TKI治疗后CML耐药具有良好的预测准确性。多因素分析结果显示，疾病分期、危险水平(高危)、MVD高、miR-340低表达、miR-155高表达均为CML耐药的独立危险因素。

总的来说，研究得出MVD、miR-340、miR-155是影响TKI治疗后CML耐药的独立危险因素，对术后CML耐药具有预测价值。高MVD、低miR-340和高miR-155表达的患者在TKI治疗后更容易出现CML耐药。为了优化TKI治疗效果，有必要在疾病进展前早期识别出上述情况的患者。

 

原始出处：

Guo YG, Zhang LL, Hu P, et al. Correlation analysis of bone marrow microvessel density and miRNA expression on drug resistance in patients with chronic myelogenous leukemia after tyrosine kinase inhibitor treatment. Hematology. 2024;29(1):2304488. doi:10.1080/16078454.2024.2304488

Tags： Hematology：慢性髓性白血病患者酪氨酸激酶抑制剂治疗后骨髓微血管密度及miRNA表达与耐药的相关性分析