青少年发病的系统性红斑狼疮（JSLE）患者面临着加剧的动脉粥样硬化风险，这对其长期健康构成重大威胁。目前缺乏针对此人群动脉粥样硬化进展的有效生物标志物，这限制了早期干预和个性化治疗策略的实施。在“儿童期系统性红斑狼疮动脉粥样硬化预防”（APPLE）试验中，我们利用阿托伐他汀与安慰剂对比，探讨在JSLE患者中防止动脉粥样硬化进展的可能性，以颈动脉内中膜厚度（CIMT）作为主要结果指标，旨在调查可能预测动脉粥样硬化进展的新型生物标志物。

本研究通过对151名JSLE患者在基线以及随后36个月内CIMT和CIMT进展进行聚类分析，将患者根据CIMT变化轨迹分为三组。我们分析了与CIMT分组相关的疾病特征、心血管风险评分及基线血清代谢组。运用机器学习技术在CIMT进展上识别并验证血清代谢组特征标志。

结果显示，在研究中，使用基线颈动脉内中膜厚度（CIMT）将青少年系统性红斑狼疮（JSLE）患者（共151名）分为三个不同的群体，这些群体具有明显不同的CIMT变化轨迹，包括高、中、低，这一分组与治疗分配无关，尽管大多数患者根据推荐的评估标准心血管疾病风险较低。

在接受安慰剂的组别（60名患者）中，与CIMT进展较低的患者相比，CIMT进展较高的患者具有更高的总胆固醇（P=0.001）和低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平（P=0.002），但这些水平仍在正常范围内。此外，在安慰剂组中发现了一个强大的基线代谢组特征标志，可以预测CIMT进展较高（曲线下面积为80.7%）。

在接受阿托伐他汀治疗的患者（61名）在36个月后LDL胆固醇水平有所降低，这是预期之内的；然而，尽管如此，仍有36%的患者动脉粥样硬化进展显著，这一现象没有被代谢组生物标志物预测到，这表明在JSLE中动脉粥样硬化的驱动因素可能不仅仅是脂质，对这部分患者的管理提出了新的考虑。

研究设计与主要结果

总之，本研究表明，JSLE患者中存在显著的基线异质性和不同的亚临床动脉粥样硬化进展轨迹。代谢组特征标志可以预测某些JSLE患者的动脉粥样硬化进展，对临床试验分层具有重要意义。

原始出处：

Atherosclerosis Progression in the APPLE Trial Can Be Predicted in Young People With Juvenile-Onset Systemic Lupus Erythematosus Using a Novel Lipid Metabolomic Signature. Arthritis Rheumatol. 2024 Mar;76(3):455-468. doi: 10.1002/art.42722. Epub 2023 Dec 19. PMID: 37786302; PMCID: PMC10922368.

Tags： Arthritis Rheumatol：青少年发病系统性红斑狼疮患者动脉粥样硬化进展的代谢组生物标志物