研究背景：

在肺血管调节中，骨形成蛋白9和10（BMP9和BMP10）的作用至关重要。这两种蛋白由GDF2和BMP10基因编码，它们在维持正常肺血管功能和结构方面发挥着重要作用。已有研究表明，GDF2的变异与肺动脉高压（PAH）和遗传性出血性毛细血管扩张（HHT）相关联。然而，虽然这些变异已被广泛研究，但GDF2和BMP10携带者的表型特征仍然需要更深入的探索。

研究方法：

我们对法国和荷兰的PAH患者登记处进行了调查，鉴定了其中携带GDF2和BMP10变异的患者，并报告了他们的特征和结果。同时，我们还进行了文献回顾，以探索这些患者的表型谱，从而更全面地了解这些基因变异的影响。

研究结果：

我们鉴定了26名PAH患者，其中20名患者携带杂合性GDF2变异，1名患者携带纯合性GDF2变异，4名患者携带杂合性BMP10变异，还有1名患者同时携带GDF2和BMP10变异。这些变异的患病率相对较低，分别为1.3%和0.4%。我们观察到这些患者的中位年龄在PAH诊断时为30岁，女性患者的数量明显多于男性，女性：男性比例为1.9∶1。15.4%的患者同时伴有先天性心脏病（CHD）。在诊断时，大多数患者（61.5%）处于NYHA功能分级III或IV，表现为严重的血流动力学损害，其中肺血管阻力中位数为9.0 WU，范围为3.3–40.6 WU。此外，我们还发现了少数患者出现了咳血症状，尽管他们没有符合HHT诊断标准。值得注意的是，有2名患者携带BMP10变异进行了肺移植手术，并在手术中发现了典型的PAH组织病理学表现。通过文献分析，我们还发现约7.6%的GDF2携带者发展为孤立性HHT，并且在BMP10携带者中发现了心肌病和发育障碍。

研究结论：

GDF2和BMP10致病性变异在PAH患者中相对罕见，并且偶尔与先天性心脏病相关。值得一提的是，根据文献回顾，GDF2携带者中出现HHT的情况相对较少。然而，BMP10变异的完整表型影响仍需要进一步研究。这项研究为我们深入了解基因变异与PAH之间的关系提供了重要线索，也为未来的临床诊断和治疗提供了有益的参考。

 

参考文献：

Grynblat J, Bogaard HJ, Eyries M, Meyrignac O, Savale L, Jais X, Ghigna MR, Celant L, Meijboom L, Houweling A, Levy M, Antigny F, Chaouat A, Cottin V, Guignabert C, Coulet F, Sitbon O, Bonnet D, Humbert M, Montani D; French PH Network PULMOTENSION investigators. Pulmonary vascular phenotype identified in patients with GDF2 (BMP9) or BMP10 variants: An international multicentre study. Eur Respir J. 2024 Mar 21:2301634. doi: 10.1183/13993003.01634-2023. Epub ahead of print. PMID: 38514094.

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