系统性自身炎症性疾病（SAIDs）是一组免疫介导的疾病，其特点是反复发作的发热、关节炎和皮疹等症状，通常不伴有自身抗体或特异性抗原。NOD2基因是人体天然免疫系统的一部分，参与炎症反应的调节。已有研究表明，NOD2基因变异可能影响特定自身免疫疾病的临床表现，但关于这些变异在SAIDs中的作用及其对临床谱系的影响尚未明确。因此，本研究旨在评估希腊SAIDs患者中NOD2变异对疾病表型和治疗反应的影响。

本研究通过回顾性分析167名经过下一代测序（NGS）筛查的确诊SAIDs患者，这些患者至少携带一个NOD2基因变异，涵盖了26个与SAIDs相关的基因。我们记录了患者的人口统计学、临床和实验室参数，旨在探索NOD2变异与疾病表型之间的关系，以及患者对常用治疗方法的反应情况。

研究结果显示，在23名患者中发现了24种罕见的NOD2变异，占研究队列的14%。18名患者除了NOD2之外还至少有一个共存的变异。患者中有9名患有儿童期发病，14名为成人发病。所有患者均表现出由NOD2变异潜在诱导的症状。特别是，12名患者（整个SAID队列的7%）的临床诊断为Yao综合征（YAOS）。YAOS患者的临床表现包括发烧、关节症状、胃肠症状、浆膜炎和皮疹，而炎症标志物在几乎所有患者中升高。大多数患者对非甾体抗炎药（n=7/9）、秋水仙碱（n=6/8）和/或抗TNF治疗（n=3/4）的反应较差，而在接受类固醇治疗的6/10例患者和接受抗IL 1治疗的3/5例患者中观察到完全反应。另有8名患者被诊断为地中海热（FMF）或周期性发热、口疮、咽炎和腺炎（PFAPA）综合征，表现为显著的腹泻、口腔溃疡、眼周肿胀和干燥症状等。

（A）167 名全身性自身炎症性疾病患者中 NOD2 变异、Yao 综合征或其他疾病诊断的频率

(B) 疾病诊断（蓝色条），每种疾病中没有变异的患者（橙色条）或仅携带不影响/导致疾病的变异（灰色条）

总之，研究表明，NOD2变异在希腊SAIDs患者中的检出率约为1/7，并且这些变异似乎对疾病表型和治疗反应产生了影响。本研究的发现强调了在SAIDs患者中进行NOD2变异筛查的重要性，尤其是对于那些对常规治疗反应不佳的患者。这些变异可能为解释疾病的异质性、指导个性化治疗方案提供关键线索。此外，我们的结果揭示了在SAIDs患者中NOD2变异与特定疾病表型之间存在明显的联系，尤其是Yao综合征和地中海热等疾病，这可能对这些患者的管理和治疗策略选择产生直接影响。

原始出处：

The expanding clinical spectrum of autoinflammatory diseases with NOD2 variants: a case series and literature review. Front Immunol. 2024 Jan 29;15:1342668. doi: 10.3389/fimmu.2024.1342668. PMID: 38348033; PMCID: PMC10859468.

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