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应激性生活事件(stress life events, SLEs),如丧亲或搬家,是重度抑郁障碍(major depressive disorder, MDD)发病和复发的重要因素。结构磁共振成像(MRI)研究显示,近期成年期SLE与健康受试者脑岛、前扣带回、内侧前额叶和内侧眶额叶皮质的灰质体积(gray volume GMV)改变有关。
然而,SLEs对MDD灰质体积(GMV)的纵向神经生物学影响及其与早期逆境的相互作用仍未解决。这篇文章首次对一个大样本队列中抑郁患者与正常人进行了两年随访,研究生命事件如何影响他们随访期间脑灰质体积变化,以探讨应激变应模型。

本研究利用一个长期随访抑郁症患者组和健康对照组的磁共振成像(MRI)数据,旨在探讨SLEs对大脑灰质体积(GMV)变化的影响,以及CM是否会影响这一关系。
首先使用重复测量方差分析,比较患者组与对照组在基线和2年随访期GMV变化的区别。接着将SLE量表总分作为协变量,检验它是否与GMV变化、CM量表总分以及病情组别的交互有关联。
然后,作者检验发作期间抑郁严重程度等变量是否同样影响这一关系。最后进行了前向和后向横断面分析,检验基线GMV是否预测未来SLE,以及SLE是否影响后续GMV。
结果显示,在额中前回区和颞颅颈区发现SLEs可能影响两组GMV变化的交互作用。具体来说,随着SLE增加,对照组这两个区域GMV下降趋势更明显;而MDD患者组没有表现出明显变化趋势。

图 1:2 年间隔内 MDD 患者和 HC 之间的压力生活事件 (LEQ) 与 GMV 变化之间的关联
进一步模拟分析发现,在童年虐待背景下,MDD患者中有过发作的组,随着SLE增加这两个区域GMV上升,而无发作者和对照组没有此趋势。随着发作次数增加,该三向交互作用效应日趋显著。

图2:应激性生活事件(LEQ)和儿童期虐待(CTQ)对MDD患者2年间隔内有和没有发作的MDD患者中额/中央前/中央后回GMV变化的三向交互作用
此外,预测性横断面分析显示,SLE可能影响基线GMV水平,而追溯性分析未发现GMV影响SLE的关系。
整体来看,研究利用前瞻性设计,首次在大样本量下系统研究了SLEs如何影响MDD与对照组脑结构变化特点,并探讨了CM在这个关系中的潜在调节作用。研究利用高效的统计分析策略,为深入认识脑-肠轴在精神疾病发病机制上的作用提供了有价值信息。
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