肺癌是全世界癌症死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌是肺癌的主要亚型，据统计，有20%到40%的肺癌患者在诊断时或治疗时出现脑转移，脑转移患者的总生存期是很差的。相比骨转移和肝转移，脑转移的肺癌患者的生活质量更差。

EGFR基因是非小细胞肺腺癌里最为常见的基因突变，对于这个基因突变的肺癌存在多种靶向药，其中第一代靶向药厄洛替尼、埃克替尼，第二代靶向药达克替尼，第三代靶向药奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼都具有很好的入脑能力，其中FLAURA研究表明，奥希替尼组的中枢神经系统无进展生存期显著长于吉非替尼或厄洛替尼（当然这里需要说明吉非替尼入脑能力确实不行）。

对脑转移灶来说，除去靶向药外还有局部放疗和全脑放疗，在一些研究里，在前期接受局部放疗之后再使用入脑好的靶向药，则可以延长患者的总生存期。但是局部治疗也存在脑放射性坏死和白质脑病等放疗相关并发症，以及围手术期并发症的问题。因此在准备对脑转移肺癌使用奥希替尼之前是否用局部放疗？为了解决这个问题就设计了下面这项临床试验。

参考文献刊例示意图

一、肺癌脑转移局部放疗联合靶向药疗效更好

这个研究纳入了121名患者，分别有57名和64名患者有19号外显子非移码缺失突变，21号外显子L858R突变，前期使用局部放疗之后，然后使用靶向药奥希替尼。对照组患者则只使用奥希替尼。这些患者中的31%是单一脑转移，脑转移病灶的大小为1毫米到51毫米之间，26%的患者因为脑转移而有相关的症状。

在前期治疗组中，32名患者接受了立体定向放射治疗（SRS和SRT）、7名患者接受了全脑放疗。3名患者接受了手术治疗，2名患者接受了手术联合定向放射治疗。

这个研究的中位随访时间是26.3个月，通过相关的分析表明，如果使用靶向药奥希替尼之前用局部放疗，则患者的总生存期则会显著延长。但是具体数据图表这个目前仅限草稿形式的文献没发布出来，似乎两组病人都没有达到中位数。

二、结论和启发

这个研究的整体启发就是，对于存在脑转移的肺癌，由于脑转移灶的复杂性，所以必须进行相关的治疗。但是除去入脑好的靶向药之外，可以在靶向药使用之前进行局部放疗，尤其是对于一些比较大的脑病灶，在进行伽马刀局部治疗之后，再次使用入脑能力好的靶向药，则这样就能达到一个更加理想的治疗效果。

参考文献：

T. Tozuka, et al., East Japan Chesters Group, Osimertinib plus local treatment for brain metastases versus osimertinib alone in patients with EGFR-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer, Lung Cancer (2024).

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