随着人口老龄化的加剧，肌肉萎缩成为越来越受关注的健康问题，不仅影响患者的生活质量，还对整个社会的医疗保健体系造成了重大影响。因此，早期准确诊断肌肉萎缩并全面了解其机制和治疗靶点对于有效应对这种病症至关重要。

2024年4月7日，由大连医科大学附属第一医院车翔宇教授、吴广圳教授、王启飞教授共同通讯，大连医科大学博士研究生刘德权为第一作者在Molecular Aspects of Medicine 杂志在线发表了题目为“Frontiers in sarcopenia: Advancements in diagnostics, molecular mechanisms, and therapeutic strategies”的综述论文。

这篇文章的研究意义在于提供了肌肉萎缩诊断、机制和治疗方面的最新进展。通过梳理当代诊断标准和全面评估技术，为早期识别和明确诊断肌肉萎缩提供了重要参考。同时，本文还深入探讨了肌肉萎缩的发病机制，阐述了潜在的治疗靶点，为精细治疗提供了理论依据。最后，总结了肌肉萎缩治疗方面的最新进展，为临床实践提供了重要指导，有望为肌肉萎缩患者带来更好的治疗效果。作者旨在综合目前关于肌肉减少症的科学知识，追求双重目标：提高临床环境中诊断的准确性，并引导患者进行有效治疗。

Sarcopenia，源自希腊语，意思是“失去肉体”。最初由Irwin Rosenberg在1980年代创造，用于描述与年龄相关的肌肉萎缩，此后该术语的范围扩大了。肌肉减少症目前被定义为骨骼肌质量、力量和功能随着年龄的增长而退行性丧失。这是老年人残疾和失去独立性的主要原因。虽然肌肉减少症主要针对老年人群，但在某些情况下，它也可能在年轻人群中表现出来。这些包括长时间缺乏身体活动，如卧床休息或久坐不动的生活方式，严重的营养不良或饮食失调，以及影响肌肉质量和功能的慢性疾病，如癌症或慢性心力衰竭。60-70 岁人群的患病率从 5% 到 13% 不等，80 岁以上人群的患病率上升到 11-50%，从 50 岁左右开始肌肉质量加速下降，65 岁时力量加速下降。男性在前几十年的患病率通常较高，但这种趋势在老年组中逆转。缺乏身体活动、营养不良和维生素 D 缺乏是可改变的危险因素，而衰老、遗传和荷尔蒙变化是不可改变的因素。地理和种族差异很明显，西方和亚洲人群的患病率和发病率存在差异。肌肉减少症显着增加了跌倒、骨折、身体残疾和死亡的风险，导致医疗保健系统承受沉重的经济负担。

肌肉减少症诊断标准的最新进展：来自 EWGSOP2 和 AWGS 2019 的见解

作者指出EWGSOP 和 AWGS 在重塑肌肉减少症的概念框架方面发挥了重要作用，支持了一种整体和协同的诊断方法。在 2010 年的共识中，EWGSOP 强调肌肉减少症是一种以肌肉质量低、肌肉力量降低或身体机能受损为特征的疾病。该定义强调了结构（肌肉质量）和功能（力量或身体表现）缺陷在识别肌肉减少症中的重要性。近年来，对肌肉减少症的理解和诊断有了显著的改进。2018 年，欧洲老年人肌肉减少症工作组再次开会 （EWGSOP2） 提出了一个可操作的定义，强调了对这种肌肉骨骼疾病的修订方法。同时，特设工作组在2019年发布了增强共识。这两个定义的核心是将肌肉力量作为最重要的诊断标准，许多研究强调了其对老年人不良结局的一致预测价值。如果检测到低肌肉力量，通常通过握把测量，下一步涉及评估肌肉数量或质量，通常通过DEXA等成像技术。除了数量外，肌肉质量，包括肌肉成分和纤维排列等因素，也会被评估。最后，对于那些表现出力量下降和肌肉数量/质量受损的人，进行身体表现评估，如步态速度等。这种身体机能的下降表明严重的肌肉减少症（图1）。总的来说，EWGSOP2 2018 年定义的见解以及 AWGS 2019 共同促进了诊断肌肉减少症的全面策略，增强了量身定制的治疗干预措施的潜力。

图 1. EWGSOP2 和 AWGS 2019 肌肉减少症诊断标准。

与肌肉减少症发病机制有关的信号通路

肌肉减少症表现为衰老过程中肌肉质量和力量的显着降低，由协调蛋白质合成、降解和整体细胞活力的信号通路网络错综复杂地调节。在这种情况下，mTOR 通路至关重要，它驱动蛋白质合成和肌肉生长，尽管它往往会随着年龄的增长而失调，导致肌肉萎缩。与此相反，AMPK通路作为重要的能量传感器，促进ATP的产生，同时抑制蛋白质合成以维持细胞能量平衡。同时，胰岛素/IGF-1信号通路是肌肉代谢和生长的关键促进剂，由于与年龄相关的不敏感，其有效性开始下降，进一步加剧了肌肉流失。在抑制方面，肌肉生长抑制素通路增强了衰老组织中的肌肉生长抑制，导致萎缩，而NF-κB通路将炎症和氧化应激与肌肉萎缩联系起来，这种情况随着年龄的增长而变得越来越普遍（图2）.总之，这些途径强调了肌肉减少症的复杂性，突出了对全面和细致入微的治疗策略的需求，以应对肌肉老化和退化的多方面挑战，以改善肌肉功能并提高老年人的生活质量。

图 2.肌肉减少症中相关信号通路的整合。

肌肉减少症的管理和治疗策略

肌肉减少症的管理和治疗包括营养、运动，在某些情况下，还包括补充剂或药物治疗（图3）。在常规临床实践中，老年人肌肉减少症的诊断存在一些偏倚，并且管理不善。由于缺乏治疗肌肉减少症的药物，治疗主要集中在物理治疗上，例如肌肉强化和步态训练。研究证据表明，运动干预对改善肌肉力量和身体机能有明显的积极作用。此外，过去的许多研究得出的结论是，单独运动以及运动和营养的结合都有益于患有肌肉减少症的老年人的肌肉力量和身体表现。

图 3.肌肉减少症的治疗管理。

肌肉减少症给老年医疗保健带来了重大挑战。目前缺乏 FDA 批准的专门针对肌肉减少症的药理学选择，使治疗进一步复杂化，因为大多数可用药物旨在解决潜在疾病，而不是直接增强肌肉健康。针对肌肉减少症需要特别关注早期检测的关键作用。而意识的提高，加上诊断工具的改进，促进了更及时的诊断，能够迅速启动有可能阻止或逆转肌肉退化的干预措施。

作者指出，目前已经确定了IIS通路的失调显著影响肌肉完整性。解决这些问题以及改善线粒体功能障碍对于开发有效的治疗干预措施至关重要。

参考消息：

https://doi.org/10.1016/j.mam.2024.101270

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