家族性渗出性玻璃体视网膜病变（FEVR）是一种复杂的眼部疾病，其主要特征是视网膜血管发育异常，可导致视力受损甚至失明。尽管医学界已对此疾病进行了一定程度的研究，但其确切的分子机制仍不完全清楚。

电子科技大学附属四川省人民医院的Xianjun Zhu/Zhenglin Yang教授团队在本刊发表了题为“Defective EMC1 drives abnormal retinal angiogenesis via Wnt/β-catenin signaling and may be associated with the pathogenesis of familial exudative vitreoretinopathy”的研究论文，揭示了内质网膜蛋白复合体亚基1（ EMC1）在FEVR发病过程中的关键作用，特别是其如何通过Wnt/β-catenin信号通路影响视网膜血管生成。

1. EMC1在视网膜血管生成中的关键作用

研究团队通过构建内皮细胞特异性敲除Emc1的小鼠模型，发现EMC1在视网膜血管发育中扮演着关键角色（图1）。他们观察到明显的血管生成缺陷，包括血管密度减少、视网膜血管的生长减缓以及出现明显的视网膜出血，这些现象与FEVR患者的视网膜血管异常相似。

图1. 小鼠内皮细胞中 Emc1 的缺失导致视网膜血管缺陷（原文中Figure 1）

2. EMC1对Wnt/β-catenin信号的影响

进一步的研究揭示了EMC1在血管发育关键信号通路Wnt/β-catenin中的重要调控作用。研究发现，EMC1的沉默后， Wnt受体FZD4的表达降低，从而抑制Wnt/β-catenin信号通路的活性（图2）。氯化锂处理能逆转这种信号传导的损害，突显了针对Wnt/β-catenin信号通路的潜在治疗途径。

图2. EMC1沉默抑制Wnt信号通路和细胞增殖（原文中Figure 3）

3. EMC1在FEVR中的遗传学意义

研究团队在FEVR患者中发现EMC1基因的杂合变异。这一变异导致FZD4的表达降低，从而抑制了Wnt/β-catenin信号通路的激活（图3），进一步证实了EMC1功能障碍与FEVR发病机制之间的直接联系。

图3. EMC1 I762V变体通过减少FZD4表达导致Wnt信号传导活性受损（原文中Figure 6）

综上所述，这项研究揭示了FEVR及相关血管发育障碍的遗传因素。本研究不仅拓展了我们对该疾病遗传基础的理解，还为开发新的治疗方法提供了可能性，强调了遗传筛查在FEVR治疗中的重要性。这些发现为未来的治疗策略和精准医疗提供了重要指导。

文章来源

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304222002653

引用这篇文章：

Li S, Yang M, Zhao R, et al. Defective EMC1 drives abnormal retinal angiogenesis via Wnt/β-catenin signaling and may be associated with the pathogenesis of familial exudative vitreoretinopathy. Genes Dis. 2023;10(6):2572-2585. 

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