常染色体显性多囊肾病（ADPKD）是导致肾衰竭的主要原因之一，与高发病率和死亡率相关。ADPKD的病理特点之一是肾间质炎症，这主要是由渗透的巨噬细胞所引发的。此类炎症被认为会加剧疾病的进展，因此，寻找能有效减轻炎症的治疗策略显得尤为重要。IL37b作为一种抗炎细胞因子，在其他炎症疾病中已显示出潜在的治疗效果。鉴于此，本研究旨在评估IL37b在ADPKD中的治疗潜力，特别是它在减少囊肿负担方面的效果，并探索其通过影响干预素信号途径来执行其抗炎作用的机制。

本研究使用了遗传改造的小鼠模型来研究人源IL37b的治疗潜力。首先，通过在早发和成年发病的ADPKD小鼠模型中转基因表达人源IL37b，观察其对收集管囊肿负担的影响。其次，在早发ADPKD小鼠中注射重组人IL37b蛋白，以验证其减少囊肿负担的能力。此外，通过整个肾脏的RNA测序分析以及单细胞RNA测序，分析了IL37b调控的信号通路及其在肾脏驻留巨噬细胞中的作用。

研究结果：

1. IL37b对囊肿负担的影响：在早发和成年发病的ADPKD小鼠模型中，转基因表达IL37b显著减少了收集管囊肿的数量。重组IL37b蛋白的注射同样在早发ADPKD模型中减少了囊肿负担，而且这种效应并未伴随早期囊肿形成阶段巨噬细胞数量的增加。

2. IL37b对干预素信号的调控：全肾RNA测序显示IL37b主要通过上调干预素信号途径发挥作用。单细胞RNA测序数据进一步确定这些变化至少部分源自肾脏驻留巨噬细胞。

3. 干预素信号途径的作用验证：当阻断小鼠中的I型干预素信号时，表达IL37b的小鼠囊肿数量增加，确认了I型干预素信号途径是IL37b发挥益处的重要途径。

4. 巨噬细胞在疾病中的角色：尽管IL37b的表达并没有改变晚期疾病中的巨噬细胞数量，但它通过调节巨噬细胞产生的信号分子影响囊肿的发展。

IL37b通过调节炎症减轻常染色体显性多囊肾病研究的实验设计与主要研究结果

本研究结果表明，IL37b通过促进肾脏驻留巨噬细胞中的干预素信号传导来抑制囊肿的形成，为ADPKD提供了一种潜在的新治疗策略。这些发现不仅揭示了IL37b在抑制ADPKD中囊肿形成的潜力，还强调了干预素信号在此过程中的核心作用，为开发新的治疗方法提供了重要的生物学依据。

原始出处：

Modulating inflammation with interleukin 37 treatment ameliorates murine Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease. Kidney Int. 2024 Apr;105(4):731-743. doi: 10.1016/j.kint.2023.12.006. Epub 2023 Dec 28. PMID: 38158181.

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