早期子宫内膜癌（EC）的临床异质性值得进一步研究，以确定高质量的预后标志物及其在侵袭性肿瘤行为中的潜在作用。TP53突变被认为是EC改良分子分型中的重要主要分类，但它仍然不能准确预测EC的预后。

2024年6月17日，福建医科大学孙蓬明及中国医学院科学院杨俊涛、柳江枫共同通讯在Molecular cancer 在线发表题为“Multi-omics profiling reveal cells with novel oncogenic cluster, TRAP1^low/CAMSAP3^low, emerge more aggressive behavior and poor-prognosis in early-stage endometrial cancer”的研究论文，该研究对24例具有不同生存结果的早期子宫内膜样EC患者的癌组织和癌旁组织进行蛋白质组学分析后，筛选出13种差异表达蛋白，同时通过单细胞转录组（scRNA-seq）进一步鉴定了2种富集于p53信号通路的蛋白。

有趣的是，发现肿瘤坏死因子1型受体相关蛋白（TRAP1）和钙调蛋白调节的频谱相关蛋白家族成员3（CAMSAP3）在特定细胞簇中显着下调。不出所料，TRAP1^low/CAMSAP3^low簇的特征基因包括经典致癌基因。此外，在系统阐明了髓系细胞与TRAP1^low/CAMSAP3^low簇与肿瘤微环境（TME）的关系后，观察到髓系细胞与TRAP1^low/CAMSAP3^low簇之间存在密切的细胞相互作用。通过免疫组织化学验证了TRAP1和CAMSAP3的表达。因此，通过多组学构建了一种结合TRAP1、CAMSAP3和TP53的新型预测模型。与曲线下面积相比，TCGA库中EC患者的诊断效率显著提高。总之，这项工作通过蛋白质组学和scRNA-seq改进了目前关于早期EC预后的认识。这些发现可能有助于改善早期EC患者的精确风险分层。

子宫内膜癌（EC）是全球第六大常见恶性肿瘤。尽管EC预后良好，但一部分早期和低度病变患者病程进展迅速。由癌症基因组图谱（TCGA）基因组亚群修改而成的分子分类系统ProMisE和Trans-PORTEC已通过免疫组织化学（IHC）应用于临床实践，有助于提高诊断水平并提供更好的治疗策略。然而，IHC显示大约48.2%的p53abn患者被漏诊。多组学技术的应用有助于鉴定出更有意义的生物标志物，但很少有研究集中在预后蛋白和肿瘤微环境（TME）上。因此，鉴定早期EC的高质量预后标志物并探讨致癌亚群与TME的相互作用，提高p53abn检测的精度，避免漏诊。

多组学鉴定早期EC预后蛋白并揭示亚型特征（图源自Molecular cancer ）

本研究通过多组学分析发现了早期子宫内膜癌的特征表型细胞群，提高了目前对于早期子宫内膜癌预后的认识，鉴定到的预后蛋白可能会改善早期子宫内膜癌的精确风险分层，这一突破性成果不仅丰富了对子宫内膜癌分子机制的理解，更为临床提供了新的生物标志物，有望改善早期子宫内膜癌的诊断和治疗策略。

参考消息：

https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-024-02039-2

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