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带状疱疹,俗称“蛇缠身”、“缠腰蛇”。据报道,全球普通人群带状疱疹发病率为(3~5)/1000人-年,亚太地区为(3~10)/1000人-年,并逐年递增2.5%~5.0%,患者会出现沿皮节单侧分布的成簇性水疱、疼痛,严重影响正常生活质量。接种疫苗是预防带状疱疹的有效措施,目前,全球上市的带状疱疹疫苗主要包括减毒活疫苗和重组亚单位疫苗。既往有研究发现,减毒活疫苗或与痴呆发生有关,但尚不明确重组带状疱疹疫苗是否有预防痴呆的效用?
近日,《自然-医学》(Nature Medicine)发表一项研究为上述问题补充了新的证据,研究表明相比于接种减毒活疫苗的人群,接种重组亚单位带状疱疹疫苗后的6年内,痴呆风险显著降低,相当于至少增加了164天无痴呆的时间。

图片来源:Nature Medicine
研究纳入了2017年至2020年年龄>65岁首次接种重组亚单位疫苗的患者10万余人(平均随访时间4.15年),并选取2014年至2017年接种减毒活疫苗的10万余人做倾向性配比(平均随访时间6.0年)。
结果显示,相比于使用减毒活疫苗的人群,使用重组亚单位疫苗的人群接种后6年内罹患痴呆风险更低[限制平均时间损失(RMTL)比率:0.83,95%CI:0.80~0.87,P<0.0001],转化为无诊断存活时间为164天(95%CI:124~202),换句话说,这部分人群在无痴呆的情况下多活了5个多月。考虑到痴呆类型众多,研究人员对痴呆进行分类分析,结果发现除了额颞叶痴呆和路易体痴呆无关,其他类型的痴呆均存在关联关系。
此外,相比于接种减毒活疫苗的人群,接种重组亚单位疫苗的人群在接种后6年发生带状疱疹感染的可能性也更低(RMTL比率:0.65,95%CI:0.61~0.69,P<0.0001]。
对上述结果,我们或许会产生这样的疑问:为什么接种重组亚单位疫苗,可以预防痴呆?
该研究作者之一,来自牛津大学的John Todd教授表示:“一种可能是带状疱疹感染可能增加了痴呆风险,因此在抑制病毒繁殖后,这种风险就降低了;另一种可能是疫苗可能含有单独影响大脑健康的化学物质”。
根据《中国带状疱疹诊疗专家共识(2022版)》,目前重组亚单位疫苗已在中国上市,推荐用于50岁及以上免疫功能正常的人群接种,以预防带状疱疹。该疫苗采用两剂间隔2~6个月肌内注射方式接种。不过,需要提醒的是,重组亚单位疫苗在中国为非免疫规划疫苗,接种前应充分了解相关注意事项,自愿接种。
总之,本次研究结果显示,接种重组亚单位带状疱疹疫苗的人群罹患痴呆的风险更低,在多项亚组分析中,这种关系都是稳健的,未来有待开展规模更大的随机对照试验,以明确接种重组亚单位带状疱疹疫苗人群可能获得的额外益处。
参考资料
[1] Taquet M, Dercon Q, Todd JA, et al.The recombinant shingles vaccine is associated with lower risk of dementia. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03201-5
[2] University of Oxford. New shingles vaccine could reduce risk of dementia. https://medicalxpress.com/news/2024-07-shingles-vaccine-dementia.html#google_vignette
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