背景：枸骨(Ilex cornuta)是冬青科冬青属的珍贵树种，主要分布于中国东部地区。它不仅被制成茶，即苦丁茶，而且还被用作传统药物，以缓解咳嗽、头痛、痛风，并滋养肝肾。

研究目的：探讨枸骨不同提取物治疗体内外高尿酸血症的确切疗效，并探讨其药理机制，为开发降尿酸和抗痛风新药提供新思路。

方法：采用不同的提取方法从枸骨叶中提取5种粗提物。然后，比较5种提取物的黄嘌呤氧化酶抑制活性和体外抗氧化能力，筛选出最具UA调节潜力的提取物。体内实验采用氧酸钾灌胃加高酵母饲料建立小鼠高尿酸血症模型。检测各组小鼠血清尿酸水平、黄嘌呤氧化酶活性、肝肾指数等生化指标。并对肾、肝组织病理切片进行观察比较。利用western blotting、RT-qPCR技术通过靶向UA转运体ABCG2、GLUT9和URAT1，进一步探索枸骨叶治疗高尿酸血症的机制。

结果：黄嘌呤氧化酶体外抑制实验结果显示，粗皂苷部位抑制效果最好，黄酮部位次之。体内试验结果表明，粗皂苷和粗黄酮提取物均能显著降低血清UA水平，抑制血清和肝脏黄嘌呤氧化酶活性，使血清尿素氮和肌酐维持在正常水平。同时，小鼠无肝、肾损伤。

通过机制结果对比发现，两种提取物均可上调与UA排泄相关的ABCG2蛋白和mRNA的表达，下调GLUT9和URAT1蛋白和mRNA的表达。

结论：枸骨叶总黄酮和总皂苷不仅能抑制体外XOD活性，还能显著控制高尿酸血症小鼠体内XOD活性，降低体内尿酸水平。其中一种可能的机制是通过调节与UA转运直接相关的ABCG2、GLUT9和URAT1转运体来调节体内UA水平，从而达到干预高尿酸血症的效果。该研究为开发枸骨叶治疗高尿酸血症的新药提供了初步的实验依据。

原始出处：

Mao Y, Xu H, Xia P. Ilex cornuta leaves extracts ameliorate hyperuricemia by modulating uric acid transporters. J Ethnopharmacol. Published online July 26, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118618

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