TP53基因突变

在骨髓增生异常综合征(MDS)患者中，TP53基因突变（特别是多打击）与不良临床特征和预后相关，但TP53基因突变在MDS伴del(5q) [MDS-del(5q)]中的作用仍不清楚。鉴于此，学者对682例MDS-del(5q)患者的TP53异常进行了全面分析，检查了TP53突变及其等位基因状态对总生存期（OS）和AML转化的影响。结果近日发表于《Blood》。

研究结果

该研究纳入进行TP53突变分析的de novo MDS-del(5q) 患者（ELN 2017）682例。83.2%呈孤立性del(5q)，16.7%携带附加细胞遗传学异常。中位随访68.5个月，中位OS为73.8个月，22.7%的患者进展为AML，5年进展风险为21.8%。

18.9% (n=129) 的患者携带TP53突变，81.1%为野生型，两者的临床特征无显著差异，中位OS分别为62.9和77.3个月(p=0.25)，但TP53突变患者进展为AML的风险更高（5年时为32.5% vs. 19.7%，HR=1.9；p<0.01）。TP53突变患者中，24%的TP53突变患者表现出多打击（整个队列的4.5%），而其余患者表现出单等位基因突变（整个队列的14.4%）。

TP53单等位基因突变和多打击患者的基线特征大致相似，TP53 VAF分别为18.9%和40.0% (p<0.01)，中位OS分别为73.2和56.9个月(p=0.33),进展为AML的风险分别为40.4% vs. 25.5% (HR=1.9; p=0.04)。可见TP53多打击可预测白血病转化风险增加。

单等位基因改变的影响取决于变异等位基因频率(VAF)：TP53单等位基因突变且VAF <20%的患者表现出与TP53野生型相似的行为(中位OS: 91.1和77.3个月；AML转化风险: 19.7%和19.7%，P=0.35)，TP53单等位基因突变且VAF ≥20%的患者表现出与TP53多打击患者相当的结局(中位OS：51.5和56.9个月，P=0.46；AML转化风险: 32.2%和40.4%，P=0.17)。

比较了TP53野生型、TP53 单等位基因和TP53多等位基因患者的突变格局和遗传复杂性。突变模式和突变数量在三组之间没有显著差异，没有特定的基因突变显示出显著富集，并且在每个亚组中突变的中位数一致为1。

总结

该研究是MDS-del(5q)领域最大样本的国际多中心研究，强调了在MDS-del(5q)患者的风险分层和治疗决策过程中考虑TP53等位基因状态和VAF的重要性。对MDS-del(5q)患者进行细致的诊断和预后，需要对TP53改变进行彻底的评估。

从实用的角度来看，建议将TP53等位基因状态和20%的VAF cutoff值纳入评估，并将MDS-del(5q)分为具有临床意义的两个亚群：第一类为MDS-del(5q)伴野生型TP53或TP53单等位基因状态VAF<20%；第二类为MDS-del(5q)伴TP53多打击或TP53单等位基因状态VAF≥20%；对于后者来说密切监测非常必要，以确定可能从更强化治疗中受益的患者。

参考文献

Montoro MJ,et al.Influence of TP53 Gene Mutations and its Allelic Status in Myelodysplastic Syndromes with Isolated 5q Deletion.Blood . 2024 Jul 29:blood.2024023840. doi: 10.1182/blood.2024023840.

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