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背景:玉屏风散(YPF)是具有悠久临床应用历史的经典中药方剂,由黄芪、白术、防风组成。YPF最早记载于公元1213年的宋朝《究原方》,随后记录在《丹溪新法》等经典医学书籍中,但三种草药的使用比例因书而异。YPF预防和治疗流感的临床疗效已有共识,然而其潜在的药理学机制和功能物质尚未深入研究。
研究目的:通过网络分析、代谢组学、计算系统药理学和体外实验等手段,阐明YPF抗流感感染的功能物质及其潜在机制。

方法:该研究使用的YPF剂量比为3:1:1(黄芪、白术、防风),通过网络药理学和GEO数据库挖掘,鉴定了YPF抗流感的有效成分、相关靶点和可能的作用机制。结合代谢组学验证网络药理学分析结果,构建C-T-P-D-M网络。在此基础上,采用系统药理学算法预测具有重要意义的关键网络基序(KNM)。最后,通过流感致病基因和功能途径的覆盖范围以及体外实验,验证了KNM中作为功能物质的关键成分。
结果:从YPF中共筛选出238个有效成分和158个与流感感染差异基因交叉的潜在靶基因。KEGG富集分析提示代谢参与YPF对流感有预防和治疗作用,代谢组学结果进一步证实YPF干预的代谢途径包括丙酮酸代谢、缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸降解等。KNM预测策略计算出包括黄芩素和isoimperaporin,一组48个潜在的功能成分。在流感致病基因的覆盖范围和功能通路的覆盖范围方面,该功能组分组与相应的C-T网络保持了高度的一致性。
同时,体外实验结果显示,黄芩素和isoimperaporin对流感感染引起的炎症有显著的抑制作用,证实了KNM预测策略的可靠性和准确性。
结论:YPF抗流感具有多靶点、多通路的作用,其作用机制可能与代谢有关。证实了黄芩素和isoimperaporin等核心成分对流感防治的药效学作用,为后续流感防治提供了有前景的功能候选物,为后续方剂的药理学和机理分析提供参考。
原始出处:
Chen R, Wang K, Lin L, et al. Exploring the action mechanism and effective components of Yupingfeng powder on influenza based on computational system pharmacology and metabolomics. J Ethnopharmacol. Published online August 8, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118678
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