当患者胰岛功能逐渐衰退、口服降糖药治疗效果不佳，外源性胰岛素补充治疗是非常有必要的。日前，在西班牙马德里开展的2024年第60届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD）上发表的两项研究表明，无论是2型糖尿病还是1型糖尿病，每周注射一次的新型胰岛素（efsitora alfa）的控糖效果非劣效于每日一次的胰岛素。研究结果同步登上权威医学期刊《新英格兰医学》（NEJM）和《柳叶刀》（The Lancet）。

Efsitora alfa（efsitora）是每周注射一次的新型胰岛素，由胰岛素肽接头与人源的Fc片段连接而成。既往其相关治疗效果已在1期或2期临床试验中得到验证，此次揭晓的是3期试验关键数据，其中明确efsitora用于2型糖尿病患者的疗效和安全性研究发表于NEJM。

截图来源：NEJM

研究人员开展了一项为期52周的，平行设计、开放标签、达标治疗3期临床试验。研究纳入了既往未接受过胰岛素治疗（使用过1~3种口服降糖药稳定治疗至少3个月，但未能达到降糖目标）的2型糖尿病成人患者928例，患者以1：1的比例随机被分配接受efsitora（466例）或德谷胰岛素（462例）。

研究人员发现，治疗52周时，efsitora组与德谷胰岛素组平均糖化血红蛋白（HbA_1c）预估治疗差异为-0.09%，95%CI：-0.22~0.04，降糖效果达到非劣效性（研究预设非劣效性界值为0.4%），即efsitora降糖效果非劣于德谷胰岛素，具体来说：

• Efsitora组：平均HbA_1c水平从基线时的8.21%降低至6.97%，较基线下降了1.26%；

• 德谷胰岛素组：平均HbA_1c水平从基线时的8.24%降低至7.05%，较基线下降了1.17%。

考虑到越来越多的指南和共识建议早期使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）治疗糖尿病，因此研究人员进一步对比使用GLP-1RA、未使用GLP-1RA患者的降糖效果，发现无论是否使用GLP-1RA，efsitora降糖效果仍非劣于德谷胰岛素，其中efsitora组第48~52周达到目标血糖范围水平（3.89~10.00 mmol/l）的时间比为64.3%，而德谷胰岛素组为61.2%。

安全性方面，efsitora组和德谷胰岛素组低血糖整体发生率相似，包含具有临床意义（2级）和严重（3级）的低血糖，分别为0.58起/人-暴露年和0.45起/人-暴露年。其中efsitora组未报告严重低血糖事件，而德谷胰岛素组报告了6起。

从结果来看，efsitora并不会导致过多的2型糖尿病患者具有临床意义的低血糖发作，那么，efsitora在1型糖尿病患者中的应用效果如何呢？今年5月，efsitora在1型糖尿病患者中开展的3期试验QWINT-5研究完成，该结果已正式发表于The Lancet。令人惊喜的是，QWINT-5研究表明，对于1型糖尿病成人患者，在降低HbA_1c水平方面，每周一次的efsitora非劣效于德谷胰岛素。但需要关注的是，接受efsitora治疗的患者合并2级或3级低血糖的发生率更高，严重低血糖的发生率也更高，未来需要对1型糖尿病患者使用efsitora的启始剂量、剂量优化等开展额外的评估。

截图来源：The Lancet

NEJM发表的同期社论进一步指出：“如果使用efsitora是安全的，那么应进一步考虑在身体活动不便（如身体残疾）的糖尿病患者中应用efsitora，因为这部分人群注射胰岛素更困难，他们往往需要其他人的帮助，超长效胰岛素的引入，将有利于患者长期维持血糖稳定。”

参考资料

[1] Carol Wysham, Harpreet S Bajaj, Stefano Del Prato, et al. Insulin Efsitora versus Degludec in Type 2 Diabetes without Previous Insulin Treatment.NEJM. Published September 10, 2024. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2403953

[2] Bergenstal, Richard M et al. Once-weekly insulin efsitora alfa versus once-daily insulin degludec in adults with type 1 diabetes (QWINT-5): a phase 3 randomised non-inferiority trial. The Lancet, https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)01804-X/abstract

[3] Irwin Brodsky. A New Once-Weekly Insulin — Its Effectiveness and Safety. NEJM. Published September 10, 2024. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2410551.

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